Sintilimab+Bevacizumab+TACE frente a Lenvatinib+TACE para CHC avanzado

Criterios de inclusión:

• CHC avanzado (BCLC estadio C) con diagnóstico confirmado patológica o clínicamente
• Enfermedad susceptible de TACE
• Sin terapia sistémica previa, TACE, radioembolización arterial transcatéter (TARE), embolización arterial transcatéter (TAE), quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) o radioterapia para HCC
• Child-Pugh clase A
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Al menos una lesión intrahepática medible
• Función orgánica y hematológica adecuada
• Los pacientes con hepatitis B activa están permitidos, pero deben recibir tratamiento antiviral para lograr un ADN del VHB <10^2 UI/mL
• Los pacientes con hepatitis C necesitan finalizar el tratamiento anti-VHC

Criterio de exclusión:

• Trombo tumoral que afecta a la vena porta principal o a la primera rama izquierda y derecha de la vena porta
• invasión de la vena cava
• Metástasis del sistema nervioso central
• Historia de encefalopatía hepática
• Historia del trasplante de órganos y células.
• Ascitis no controlada, hidrotórax o derrame pericárdico
• Hemorragia previa por várices esofágicas y/o gástricas dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Presencia de venas varicosas graves conocidas (G3) en la endoscopia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis. Evidencia de hipertensión portal (incluido el hallazgo de esplenomegalia en estudios de imagen) con un alto riesgo de sangrado evaluado por el investigador
• Presencia de cualquier evento hemorrágico potencialmente mortal en los últimos 3 meses, incluida la necesidad de transfusión, cirugía o tratamiento local, y terapia continua con medicamentos
• Cualquier evento tromboembólico arterial o venoso dentro de los 6 meses, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro antecedente de tromboembolismo grave. Presencia de trombosis derivada del puerto venoso implantable o del catéter, o trombosis venosa superficial, salvo trombosis estable tras el tratamiento anticoagulante convencional. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular en dosis bajas (p. ej., enoxaparina 40 mg/día).
• Una dosificación consecutiva de 10 días de aspirina (> 325 mg/día) u otros medicamentos, por ejemplo, dipiridamol y clopidogrel, que se sabe que inhiben la función plaquetaria dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Hipertensión no controlada tras el tratamiento médico óptimo, antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la NYHA). Arritmia sintomática o mal controlada. Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTc corregido > 500 ms (calculado con la fórmula de Fridericia) durante la selección
• Tendencia hemorrágica grave o coagulopatía, o actualmente recibiendo terapia trombolítica
• Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado acompañada de diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica dentro de los últimos 6 meses
• Antecedentes o experiencia actual de fibrosis pulmonar y enfermedades pulmonares como neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos y función pulmonar gravemente afectada
• Tuberculosis activa (TB), que actualmente recibe tratamiento antituberculoso o recibió dicho tratamiento dentro de 1 año antes de la primera dosis
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH 1/2 positivo) e infección conocida por sífilis que requiere tratamiento
• Infecciones graves activas o mal controladas clínicamente. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, incluidas, entre otras, la hospitalización causada por infección, bacteriemia o complicación de neumonía grave
• Presencia de enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico (p. ej., uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera dosis. Se permite el uso de terapias alternativas (p. ej., tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria). Antecedentes conocidos de enfermedades de inmunodeficiencia primaria. Para los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos únicamente, el investigador debe evaluarlos para determinar si tenían una enfermedad autoinmune.
• Recepción de inmunosupresores en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excluyendo glucocorticoides locales administrados por vía nasal, inhalada u otras vías tópicas, o glucocorticoides sistémicos a dosis fisiológicas (no más de 10 mg/día de prednisona o equivalentes), mientras que el uso temporal de Se permiten los glucocorticoides para prevenir alergias o tratar los síntomas de disnea de enfermedades como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Haber recibido una cirugía mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o tener heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar. Recepción de biopsia de tejido u otras cirugías menores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, salvo venopunción y cateterismo para infusión intravenosa.
• Recibir tratamiento sistémico con medicamentos tradicionales chinos con indicaciones para el cáncer o inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón e interleucina, excepto el uso local para controlar el líquido pleural o la ascitis) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
• Historia de malignidad distinta de HCC
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de las preparaciones de sintilimab, bevacizumab y lenvatinib o reacciones previas de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes
• Enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o anormalidades de laboratorio que pueden tener las siguientes consecuencias: mayor participación en el estudio o riesgos relacionados con los medicamentos, o interferencia con la interpretación de los resultados del ensayo, y que el investigador no considere elegible para participar en el ensayo