Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE pour le CHC avancé

Critère d'intégration:

• CHC avancé (BCLC stade C) avec diagnostic confirmé pathologiquement ou cliniquement
• Maladie justiciable de TACE
• Aucun traitement systémique antérieur, TACE, radioembolisation artérielle transcathéter (TARE), embolisation artérielle transcathéter (TAE), chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) ou radiothérapie pour le CHC
• Child-Pugh classe A
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Au moins une lésion intrahépatique mesurable
• Organe adéquat et fonction hématologique
• Les patients atteints d'hépatite B active sont autorisés, mais ils doivent recevoir un traitement antiviral pour obtenir un ADN du VHB <10^2 UI/mL
• Les patients atteints d'hépatite C doivent terminer le traitement anti-VHC

Critère d'exclusion:

• Thrombus tumoral impliquant la veine porte principale ou les deux premières branches gauche et droite de la veine porte
• Invasion de la veine cave
• Métastases du système nerveux central
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique
• Histoire de la transplantation d'organes et de cellules
• Ascite, hydrothorax ou épanchement péricardique non contrôlés
• Antécédents de saignement de varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Présence de varices graves (G3) connues en endoscopie dans les 3 mois précédant la première dose. Preuve d'hypertension portale (y compris la découverte d'une splénomégalie dans les études d'imagerie) avec un risque élevé de saignement évalué par l'investigateur
• Présence de tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital au cours des 3 derniers mois, y compris la nécessité d'une transfusion, d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement local, et d'un traitement médicamenteux continu
• Tout événement thromboembolique artériel ou veineux dans les 6 mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique cérébral transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout autre antécédent de thromboembolie grave. Présence d'un port veineux implantable ou d'une thrombose dérivée d'un cathéter, ou d'une thrombose veineuse superficielle, sauf thrombose stable après le traitement anticoagulant conventionnel. L'utilisation prophylactique d'héparine de bas poids moléculaire à faible dose (par exemple, énoxaparine 40 mg/jour) est autorisée.
• Une dose consécutive de 10 jours d'aspirine (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments, par exemple, le dipyridamole et le clopidogrel, connus pour inhiber la fonction plaquettaire dans les 2 semaines précédant la première dose
• Hypertension artérielle non contrôlée après traitement médical optimal, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe II-IV). Arythmie symptomatique ou mal contrôlée. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou QTc corrigé > 500 ms (calculé selon la formule de Fridericia) lors du dépistage
• Tendance hémorragique grave ou coagulopathie, ou traitement thrombolytique en cours
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, antécédents d'occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle accompagnée de diarrhée chronique), maladie de Crohn, rectocolite hémorragique ou diarrhée chronique dans les 6 derniers mois
• Antécédents ou expérience actuelle de fibrose pulmonaire et de maladies pulmonaires telles que la pneumonie interstitielle, la pneumoconiose, la pneumonie liée à la drogue et la fonction pulmonaire gravement altérée
• Tuberculose (TB) active, recevant actuellement un traitement antituberculeux ou ayant reçu un tel traitement dans l'année précédant la première dose
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) et infection connue à la syphilis nécessitant un traitement
• Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation causée par une infection, une bactériémie ou une complication de pneumonie grave
• Présence de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. L'utilisation de thérapies alternatives (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisée. Antécédents connus de maladies d'immunodéficience primaire. Pour les patients avec des anticorps auto-immuns positifs uniquement, ils doivent être évalués par l'investigateur pour déterminer s'ils avaient une maladie auto-immune
• Réception d'immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux administrés par voie nasale, inhalée ou autre voie topique, ou des glucocorticoïdes systémiques à des doses physiologiques (pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalents), tandis que l'utilisation temporaire de les glucocorticoïdes pour prévenir les allergies ou traiter les symptômes dyspnéiques de maladies telles que l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique sont autorisés
• Intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose ou ayant des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures. Réception d'une biopsie tissulaire ou d'autres chirurgies mineures dans les 7 jours précédant la première dose, à l'exception de la ponction veineuse et du cathétérisme pour perfusion intraveineuse.
• Réception d'un traitement systémique avec des médicaments traditionnels chinois avec des indications de cancer ou des immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf utilisation locale pour contrôler le liquide pleural ou l'ascite) dans les 2 semaines précédant la première dose
• Antécédents de malignité autre que le CHC
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients des préparations de sintilimab, de bevacizumab et de lenvatinib ou réactions d'hypersensibilité sévères antérieures à d'autres anticorps monoclonaux
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Maladies aiguës ou chroniques, troubles psychiatriques ou anomalies de laboratoire pouvant entraîner les conséquences suivantes : augmentation de la participation à l'étude ou des risques liés aux médicaments, ou interférence avec l'interprétation des résultats de l'essai, et considérée comme inéligible pour participer à l'essai par l'investigateur