Sintilimabe+Bevacizumabe+TACE vs. Lenvatinibe+TACE para HCC Avançado

Critério de inclusão:

• CHC avançado (estágio C do BCLC) com diagnóstico confirmado patológica ou clinicamente
• Doença passível de TACE
• Sem terapia sistêmica prévia, TACE, radioembolização arterial transcateter (TARE), embolização arterial transcateter (TAE), quimioterapia por infusão arterial hepática (HAIC) ou radioterapia para HCC
• Child-Pugh classe A
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Pelo menos uma lesão intra-hepática mensurável
• Órgão e função hematológica adequados
• Pacientes com hepatite B ativa são permitidos, mas precisam receber tratamento antiviral para atingir um HBV DNA <10^2 UI/mL
• Pacientes com hepatite C precisam terminar o tratamento anti-HCV

Critério de exclusão:

• Trombo tumoral envolvendo a veia porta principal ou o primeiro ramo esquerdo e direito da veia porta
• invasão da veia cava
• Metástase do sistema nervoso central
• História de encefalopatia hepática
• Histórico de transplante de órgãos e células
• Ascite não controlada, hidrotórax ou derrame pericárdico
• Sangramento prévio de varizes esofágicas e/ou gástricas dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Presença de varizes graves conhecidas (G3) na endoscopia até 3 meses antes da primeira dose. Evidência de hipertensão portal (incluindo o achado de esplenomegalia em estudos de imagem) com alto risco de sangramento avaliado pelo investigador
• Presença de qualquer evento hemorrágico com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo a necessidade de transfusão, cirurgia ou tratamento local e terapia medicamentosa contínua
• Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais ou venosos dentro de 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro histórico de tromboembolismo grave. Presença de porta venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial, exceto trombose estável após o tratamento de anticoagulação convencional. O uso profilático de heparina de baixo peso molecular em baixa dose (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia) é permitido.
• Uma dose consecutiva de 10 dias de aspirina (> 325 mg/dia) ou outros medicamentos, por exemplo, dipiridamol e clopidogrel, conhecidos por inibir a função plaquetária dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• Hipertensão não controlada após o tratamento médico ideal, história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe II-IV). Arritmia sintomática ou mal controlada. História de síndrome do QT longo congênito ou QTc corrigido > 500 ms (calculado pela fórmula de Fridericia) durante a triagem
• Tendência hemorrágica grave ou coagulopatia, ou atualmente recebendo terapia trombolítica
• História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta requerendo nutrição parenteral), ressecção intestinal extensa (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado acompanhada de diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crônica dentro os últimos 6 meses
• História ou experiência atual de fibrose pulmonar e doenças pulmonares como pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas e função pulmonar gravemente prejudicada
• Tuberculose ativa (TB), atualmente recebendo tratamento antituberculose ou recebeu tal tratamento dentro de 1 ano antes da primeira dose
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infecção conhecida por sífilis que requer tratamento
• Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo, entre outros, hospitalização causada por infecção, bacteremia ou complicação grave de pneumonia
• Presença de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de drogas modificadoras da doença, corticosteroides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. O uso de terapias alternativas (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) é permitido. História conhecida de doenças de imunodeficiência primária. Apenas para pacientes com anticorpos autoimunes positivos, eles devem ser avaliados pelo investigador para determinar se eles tinham uma doença autoimune
• Recebimento de imunossupressores até 4 semanas antes da primeira dose, excluindo glicocorticóides locais administrados por via nasal, inalatória ou outras vias tópicas, ou glicocorticóides sistêmicos de doses fisiológicas (não mais que 10 mg/dia de prednisona ou equivalentes), enquanto o uso temporário de glicocorticóides para prevenir alergias ou tratar sintomas dispnéicos de doenças como asma e doença pulmonar obstrutiva crônica são permitidos
• Recebimento de cirurgia de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas. Recebimento de biópsia de tecido ou outras pequenas cirurgias até 7 dias antes da primeira dose, exceto punção venosa e cateterismo para infusão intravenosa.
• Recebimento de tratamento sistêmico com medicamentos tradicionais chineses com indicações de câncer ou imunomoduladores (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto uso local para controle de líquido pleural ou ascite) dentro de 2 semanas antes da primeira dose
• História de malignidade diferente do CHC
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das preparações de sintilimabe, bevacizumabe e lenvatinibe ou reações prévias graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou anormalidades laboratoriais que podem levar às seguintes consequências: aumento da participação no estudo ou riscos relacionados a medicamentos ou interferência na interpretação dos resultados do estudo e considerados inelegíveis para participar do estudo pelo investigador