Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE til avanceret HCC

Inklusionskriterier:

• Avanceret HCC (BCLC stadium C) med diagnose bekræftet patologisk eller klinisk
• Sygdom modtagelig for TACE
• Ingen forudgående systemisk terapi, TACE, transkateter arteriel radioembolisering (TARE), transkateter arteriel embolisering (TAE), hepatisk arteriel infusionskemoterapi (HAIC) eller strålebehandling for HCC
• Child-Pugh klasse A
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Mindst én målbar intrahepatisk læsion
• Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion
• Patienter med aktiv hepatitis B er tilladt, men de skal modtage antiviral behandling for at opnå et HBV-DNA <10^2 IE/mL
• Patienter med hepatitis C skal afslutte anti-HCV-behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tumortrombe, der involverer hovedportvenen eller både den første venstre og højre gren af ​​portvenen
• Vena cava invasion
• Metastaser i centralnervesystemet
• Anamnese med hepatisk encefalopati
• Historie om organ- og celletransplantation
• Ukontrolleret ascites, hydrothorax eller perikardiel effusion
• Tidligere esophageal og/eller gastriske varicer blødning inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tilstedeværelse af kendte alvorlige (G3) åreknuder ved endoskopi inden for 3 måneder før den første dosis. Evidens for portal hypertension (herunder fund af splenomegali i billeddiagnostiske undersøgelser) med høj risiko for blødning vurderet af investigator
• Tilstedeværelse af livstruende blødninger inden for de seneste 3 måneder, herunder behov for transfusion, kirurgi eller lokal behandling og kontinuerlig medicinbehandling
• Enhver arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller enhver anden historie med alvorlig tromboemboli. Tilstedeværelse af implanterbar veneport eller kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose, der forhindrer stabil trombose efter den konventionelle antikoaguleringsbehandling. Profylaktisk brug af lavdosis lavmolekylært heparin (f.eks. enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
• En 10-dages sammenhængende dosering af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre lægemidler, f.eks. dipyridamol og clopidogrel, kendt for at hæmme trombocytfunktionen inden for 2 uger før den første dosis
• Ukontrolleret hypertension efter den optimale medicinske behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II-IV). Symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigeret QTc > 500 ms (beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen) under screening
• Alvorlig hæmoragisk tendens eller koagulopati, eller i øjeblikket i behandling med trombolytisk behandling
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, anamnese med tarmobstruktion (herunder ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (partiel kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion ledsaget af kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré. de seneste 6 måneder
• Anamnese eller nuværende erfaring med lungefibrose og sådanne lungesygdomme som interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret lungebetændelse og alvorligt nedsat lungefunktion
• Aktiv tuberkulose (TB), som i øjeblikket modtager anti-tuberkulosebehandling eller modtog en sådan behandling inden for 1 år før den første dosis
• Human immundefektvirus (HIV) inficeret (HIV 1/2 antistof positiv) og kendt syfilisinfektion, der kræver behandling
• Aktive eller dårligt klinisk kontrollerede alvorlige infektioner. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse forårsaget af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse komplikation
• Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Brug af alternative behandlinger (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. Kendt historie med primære immundefektsygdomme. Kun for patienter med positive autoimmune antistoffer bør de vurderes af investigator for at afgøre, om de havde en autoimmun sygdom
• Modtagelse af immunsuppressiva inden for 4 uger før den første dosis, eksklusive lokale glukokortikoider administreret via nasale, inhalerede eller andre topiske veje, eller systemiske glukokortikoider af fysiologiske doser (ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), mens den midlertidige brug af glukokortikoider til forebyggelse af allergi eller behandling af dyspnøiske symptomer på sygdomme som astma og kronisk obstruktiv lungesygdom er tilladt
• Modtagelse af større operation (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis eller med uhelede sår, sår eller brud. Modtagelse af vævsbiopsi eller andre mindre operationer inden for 7 dage før første dosis, udelukket venepunktur og kateterisering til intravenøs infusion.
• Modtagelse af systemisk behandling med traditionel kinesisk medicin med kræftindikationer eller immunmodulatorer (inklusive thymosin, interferon og interleukin, udelukket lokal brug til kontrol af pleuravæske eller ascites) inden for 2 uger før den første dosis
• Anamnese med anden malignitet end HCC
• Kendt overfølsomhed over for indholdsstoffer i sintilimab, bevacizumab og lenvatinib præparater eller tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
• Gravide eller ammende kvindelige patienter
• Akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan føre til følgende konsekvenser: øget deltagelse i undersøgelsen eller lægemiddelrelaterede risici, eller interferens med fortolkning af forsøgsresultater, og som undersøgeren betragter som uegnede til at deltage i forsøget