Sintilimab + bewacizumab + TACE vs. lenwatynib + TACE w zaawansowanym HCC

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany HCC (BCLC stopień C) z rozpoznaniem potwierdzonym patologicznie lub klinicznie
• Choroba podatna na TACE
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, TACE, przezcewnikowej radioembolizacji tętniczej (TARE), przezcewnikowej embolizacji tętniczej (TAE), chemioterapii infuzyjnej do tętnicy wątrobowej (HAIC) lub radioterapii HCC
• Child-Pugh klasa A
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana wewnątrzwątrobowa
• Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B są dopuszczeni, ale muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe, aby uzyskać HBV DNA <10^2 IU/ml
• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą zakończyć leczenie anty-HCV

Kryteria wyłączenia:

• Zakrzep guza obejmujący żyłę wrotną główną lub pierwszą lewą i prawą gałąź żyły wrotnej
• Inwazja żyły głównej
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Historia encefalopatii wątrobowej
• Historia transplantacji narządów i komórek
• Niekontrolowane wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy
• Wcześniejsze krwawienia z żylaków przełyku i/lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Obecność znanych ciężkich (G3) żylaków w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Dowody na nadciśnienie wrotne (w tym wykrycie splenomegalii w badaniach obrazowych) z wysokim ryzykiem krwawienia ocenionym przez badacza
• Występowanie jakichkolwiek zagrażających życiu krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym konieczność transfuzji, operacji lub leczenia miejscowego oraz ciągła terapia farmakologiczna
• Wszelkie tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie. Obecność implantowanego portu żylnego lub zakrzepicy pochodzącej z cewnika lub zakrzepicy żył powierzchownych, z wyjątkiem stabilnej zakrzepicy po konwencjonalnym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie małych dawek heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę).
• 10-dniowe kolejne dawkowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych leków, np. dipirydamolu i klopidogrelu, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po optymalnym leczeniu, przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa.
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV wg NYHA). Objawowa lub słabo kontrolowana arytmia. Wrodzony zespół wydłużonego QT w wywiadzie lub skorygowany QTc > 500 ms (obliczony według wzoru Fridericia) podczas badania przesiewowego
• Poważna tendencja do krwotoków lub koagulopatia lub aktualnie poddawana leczeniu trombolitycznemu
• Przebyta perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa resekcja jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego z towarzyszącą przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka w ciągu ostatnie 6 miesięcy
• Historia lub obecne doświadczenie zwłóknienia płuc i takich chorób płuc, jak śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, polekowe zapalenie płuc i ciężkie upośledzenie czynności płuc
• Czynna gruźlica (TB), obecnie leczona przeciwgruźliczo lub otrzymywała takie leczenie w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki
• Zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV 1/2) i znane zakażenie kiłą wymagające leczenia
• Aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie ciężkie zakażenia. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi hospitalizacja spowodowana zakażeniem, bakteriemią lub ciężkim powikłaniem zapalenia płuc
• Obecność aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Dozwolone jest stosowanie terapii alternatywnych (np. tyroksyny, insuliny lub fizjologicznych kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnych niedoborów odporności. W przypadku pacjentów z dodatnimi przeciwciałami autoimmunologicznymi, badacz powinien ich ocenić w celu ustalenia, czy cierpią na chorobę autoimmunologiczną
• Przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem miejscowych glikokortykosteroidów podawanych donosowo, wziewnie lub inną drogą miejscową lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (nie więcej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważników), podczas tymczasowego stosowania dozwolone są glikokortykosteroidy stosowane w profilaktyce alergii lub leczeniu objawów duszności takich chorób jak astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Przeprowadzenie poważnej operacji (kraniotomii, torakotomii lub laparotomii) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami. Odbiór biopsji tkanki lub innych drobnych zabiegów chirurgicznych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem nakłucia żyły i cewnikowania do infuzji dożylnych.
• Otrzymanie leczenia ogólnoustrojowego tradycyjnymi lekami chińskimi ze wskazaniami do leczenia raka lub immunomodulatorami (w tym tymozyną, interferonem i interleukiną, z wyjątkiem stosowania miejscowego w kontrolowaniu płynu opłucnowego lub wodobrzusza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Historia nowotworu innego niż HCC
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów sintilimabu, bewacyzumabu i lenwatynibu lub wcześniejsze ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Ostre lub przewlekłe choroby, zaburzenia psychiczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą prowadzić do następujących konsekwencji: zwiększonego udziału w badaniu lub ryzyka związanego z narkotykami lub zakłócania interpretacji wyników badania i uznane za niekwalifikujące się do udziału w badaniu przez badacza