Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE voor geavanceerde HCC

Inclusiecriteria:

• Gevorderd HCC (BCLC stadium C) met pathologisch of klinisch bevestigde diagnose
• Ziekte vatbaar voor TACE
• Geen eerdere systemische therapie, TACE, transcatheter arteriële radio-embolisatie (TARE), transcatheter arteriële embolisatie (TAE), hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC) of bestralingstherapie voor HCC
• Kind-Pugh klasse A
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Ten minste één meetbare intrahepatische laesie
• Adequate orgaan- en hematologische functie
• Patiënten met actieve hepatitis B zijn toegestaan, maar ze moeten een antivirale behandeling krijgen om een ​​HBV DNA <10^2 IE/ml te bereiken
• Patiënten met hepatitis C moeten de anti-HCV-behandeling afmaken

Uitsluitingscriteria:

• Tumortrombus met betrekking tot de hoofdpoortader of zowel de eerste linker als de rechter tak van de poortader
• Vena cava-invasie
• Metastase van het centrale zenuwstelsel
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie
• Geschiedenis van orgaan- en celtransplantatie
• Ongecontroleerde ascites, hydrothorax of pericardiale effusie
• Eerdere slokdarm- en/of maagspataderbloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Aanwezigheid van bekende ernstige (G3) spataderen bij endoscopie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis. Bewijs van portale hypertensie (inclusief de bevinding van splenomegalie in beeldvormingsonderzoeken) met een hoog risico op bloedingen beoordeeld door de onderzoeker
• Aanwezigheid van levensbedreigende bloedingen in de afgelopen 3 maanden, inclusief de noodzaak van transfusie, operatie of lokale behandeling, en continue medicamenteuze therapie
• Elke arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 6 maanden, inclusief myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of enige andere voorgeschiedenis van ernstige trombo-embolie. Aanwezigheid van een implanteerbare veneuze poort of van een katheter afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose, behoudens stabiele trombose na de conventionele antistollingsbehandeling. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde laagmoleculaire heparine (bijv. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
• Een 10-daagse achtereenvolgende dosering van aspirine (> 325 mg/dag) of andere geneesmiddelen, bijv. dipyridamol en clopidogrel, waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen binnen 2 weken vóór de eerste dosis
• Ongecontroleerde hypertensie na de optimale medische behandeling, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie. Geschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gecorrigeerde QTc > 500 ms (berekend met de Fridericia-formule) tijdens screening
• Ernstige bloedingsneiging of coagulopathie, of momenteel trombolytische therapie ondergaan
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, voorgeschiedenis van darmobstructie (waaronder onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunnedarmresectie gepaard gaande met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree de afgelopen 6 maanden
• Geschiedenis of huidige ervaring met longfibrose en longziekten zoals interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie en ernstig verminderde longfunctie
• Actieve tuberculose (tbc), die momenteel een antituberculosebehandeling krijgt of een dergelijke behandeling heeft gekregen binnen 1 jaar vóór de eerste dosis
• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerd (hiv 1/2 antilichaam positief) en bekende syfilisinfectie die behandeling vereist
• Actieve of slecht klinisch gecontroleerde ernstige infecties. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname veroorzaakt door infectie, bacteriëmie of ernstige longontstekingcomplicatie
• Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (bijv. gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Het gebruik van alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntieziekten. Alleen patiënten met positieve auto-immuunantilichamen moeten door de onderzoeker worden beoordeeld om te bepalen of ze een auto-immuunziekte hebben
• Ontvangst van immunosuppressiva binnen 4 weken vóór de eerste dosis, met uitzondering van lokale glucocorticoïden toegediend via nasale, inhalatie- of andere lokale routes, of systemische glucocorticoïden van fysiologische doses (niet meer dan 10 mg / dag prednison of equivalenten), terwijl het tijdelijke gebruik van glucocorticoïden voor het voorkomen van allergieën of het behandelen van dyspneusymptomen van ziekten zoals astma en chronische obstructieve longziekte is toegestaan
• Ontvangst van een grote operatie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken vóór de eerste dosis of met niet-genezende wonden, zweren of breuken. Ontvangst van weefselbiopsie of andere kleine operaties binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, behoudens venapunctie en katheterisatie voor intraveneuze infusie.
• Ontvangst van systemische behandeling met traditionele Chinese geneesmiddelen met kankerindicaties of immunomodulatoren (inclusief thymosine, interferon en interleukine, behoudens lokaal gebruik voor het beheersen van pleuravocht of ascites) binnen 2 weken vóór de eerste dosis
• Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC
• Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten in preparaten sintilimab, bevacizumab en lenvatinib of eerdere ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of laboratoriumafwijkingen die kunnen leiden tot de volgende gevolgen: verhoogde deelname aan het onderzoek of drugsgerelateerde risico's, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en door de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek