IN10018 Kombinovaná terapie u pokročilého NSCLC s pozitivní mutací EGFR

Kritéria pro zařazení

1. Umět rozumět a být ochoten podepsat informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC, který není vhodný pro radikální operaci nebo radioterapii.
4. Zdokumentované mutace EGFR, o kterých je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI, včetně Ex19del nebo L858R. Kromě mutace citlivé na EGFR-TKI může být povolena koexistence s jinými typy mutací EGFR, jako je T790M.

5. Předchozí povolená systémová protinádorová léčba je uvedena následovně:

   • Skupina 1: Subjekty, které jsou léčeny Furmonertinibem jako léčebným nastavením první linie.
   • Kohorta 2: Subjekty selhaly v léčbě EGFR-TKI třetí generace a také selhaly v 1-2 liniích chemoterapie nebo byly nesnášenlivé.
   • Kohorta 3: subjekty, které dříve neakceptovaly žádnou systémovou terapii. Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena, pokud je interval od ztracené dávky adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie do první dokumentované PD > 6 měsíců.
6. Měřitelné léze na počátku podle kritérií RECIST 1.1.
7. Má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
8. Předpokládaná délka života je více než 3 měsíce.
9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace během 7 dnů před první dávkou studijní léčby/randomizace.

Kritéria vyloučení

1. Prodělali velké chirurgické zákroky nebo velké trauma v průběhu 28 dnů před první dávkou studijní léčby/randomizace.

2. Dostali jste předchozí systémovou protinádorovou léčbu:

   • Skupina 1: Podstoupili chemoterapii, cílovou terapii kromě Furmonertinibu, imunoterapii, biologickou léčbu a další protinádorová léčiva.
   • Skupina 2: Podstoupili chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, biologickou terapii a další protinádorová léčiva během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
   • Kohorta 3: Podstoupili systémovou protinádorovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC včetně chemoterapie, cílové terapie, imunoterapie, bioterapie atd.
3. Pouze kohorta 2: Přítomnost dalších genových mutací, včetně mutace ALK, amplifikace MET, amplifikace HER2, mutace RAS atd. po progresi předchozí léčby EGFR-TKI třetí generace.
4. Pouze kohorta 3: Podstoupil léčbu EGFR-TKI.
5. Předchozí léčba inhibitory FAK.
6. Obdrželi systémové podávání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 nebo inhibitorů P-gp během 14 dnů před první dávkou léčby/randomizace nebo se u nich očekává systémové podávání těchto léků během studijní léčby.
7. Absolvoval radioterapii pro studované onemocnění nebo radioterapeutickou oblast pokrytou více než 30 % kostní dřeně během 28 dnů před první dávkou studijní léčby/randomizace.
8. měl intersticiální plicní onemocnění (ILD), ILD vyvolané léky, radiační pneumonii vyžadující léčbu steroidy; nebo diagnóza klinicky aktivní intersticiální plicní choroby během období screeningu.
9. Má předchozí anamnézu jiné malignity do 3 let před podpisem informovaného souhlasu.
10. Má známé příznaky komprese míchy, aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
11. Má v anamnéze závažné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby/randomizace.
12. Má známý nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek a ascites.
13. Má hemoptýzu během 1 měsíce před první dávkou studijní léčby/randomizace s objemem krve ≥2,5 ml pokaždé, nebo se očekává, že bude vyžadovat kontinuální hemostázovou terapii během studijní léčby.
14. Má aktivní infekce, které jsou špatně kontrolovány systémovou léčbou.
15. Má aktivní tuberkulózu.
16. Známá alergie, přecitlivělost nebo intolerance na IN10018 a/nebo třetí generaci EGFR-TKI nebo jejich složky.
17. Těhotné nebo kojící ženy.