IN10018 Kombinationsterapi ved avanceret EGFR-mutationspositiv NSCLC

Inklusionskriterier

1. Kunne forstå og være villig til at underskrive informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som ikke er egnet til radikal kirurgi eller strålebehandling.
4. Dokumenterede EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed, inklusive Ex19del eller L858R. Med undtagelse af EGFR-TKI-følsom mutation kan sameksisterende med andre EGFR-mutationstyper såsom T790M tillades.

5. Tidligere tilladt systemisk antitumorterapi er angivet som følger:

   • Kohorte 1: Forsøgspersoner, der er i behandling med Furmonertinib som førstelinjebehandling.
   • Kohorte 2: Forsøgspersoner mislykkedes i tredjegenerations EGFR-TKI-behandling og svigtede også i eller var intolerante over for 1-2 linier af kemoterapi.
   • Kohorte 3: forsøgspersoner, der ikke har accepteret nogen systemisk terapi før. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt, hvis et interval fra den tabte dosis af adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til den første dokumenterede PD er >6 måneder.
6. Målbare læsioner ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
7. Har en ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
8. Den forventede levetid er mere end 3 måneder.
9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling/randomisering.

Eksklusionskriterier

1. Har oplevet større kirurgiske indgreb eller større traumer inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling/randomisering.

2. Har modtaget følgende tidligere systemisk antitumorbehandling:

   • Kohorte 1: Har modtaget kemoterapi, målterapi udover Furmonertinib, immunterapi, biologisk terapi og andre antitumorlægemidler.
   • Kohorte 2: Har modtaget kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og andre antitumorlægemidler inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Kohorte 3: Har modtaget systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC inklusive kemoterapi, målterapi, immunterapi, bioterapi osv.
3. Kun kohorte 2: Tilstedeværelse af andre genmutationer, herunder ALK-mutation, MET-amplifikation, HER2-amplifikation, RAS-mutation osv. efter progression på tidligere tredjegenerations EGFR-TKI-behandling.
4. Kun kohorte 3: Har modtaget behandlingen af ​​EGFR-TKI.
5. Tidligere behandling med FAK-hæmmere.
6. Har modtaget systemisk administration af potente hæmmere/inducere af CYP3A4 eller P-gp-hæmmere inden for 14 dage før den første dosis behandling/randomisering eller forventes at modtage systemisk administration af disse lægemidler under undersøgelsesbehandlingen.
7. Har modtaget strålebehandling for undersøgelsessygdom eller stråleterapeutisk område dækket for mere end 30 % af knoglemarven inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling/randomisering.
8. Har haft interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingslungebetændelse, der kræver steroidbehandling; eller diagnose af klinisk aktiv ILD i screeningsperioden.
9. Har en tidligere historie med anden malignitet inden for 3 år før underskrivelse af informeret samtykke.
10. Har kendte symptomer på rygmarvskompression, aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
11. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling/randomisering.
12. Har kendt ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion og ascites.
13. Har hæmotyse inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandling/randomisering med et blodvolumen på ≥2,5 ml hver gang eller forventes at kræve kontinuerlig hæmostasebehandling under undersøgelsesbehandlingen.
14. Har aktive infektioner, der er dårligt kontrolleret af systemisk behandling.
15. Har aktiv tuberkulose.
16. Kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for IN10018 og/eller tredjegenerations EGFR-TKI eller deres ingredienser.
17. Gravide eller ammende kvinder.