IN10018 Combinatietherapie bij geavanceerde EGFR-mutatie-positieve NSCLC

Inclusiecriteria

1. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, die niet geschikt is voor radicale chirurgie of radiotherapie.
4. Gedocumenteerde EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze verband houden met EGFR-TKI-gevoeligheid, waaronder Ex19del of L858R. Met uitzondering van EGFR-TKI-gevoelige mutaties, kan naast elkaar bestaan ​​met andere EGFR-mutatietypes zoals T790M worden toegestaan.

5. Voorafgaande toegestane systemische antitumortherapie wordt als volgt vermeld:

   • Cohort 1: proefpersonen die worden behandeld met furmonertinib als eerstelijnsbehandeling.
   • Cohort 2: proefpersonen faalden in de derde generatie EGFR-TKI-behandeling en faalden ook in of waren intolerant voor 1-2 lijnen chemotherapie.
   • Cohort 3: proefpersonen die nog niet eerder een systemische therapie hebben aanvaard. Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan ​​als het interval tussen de verloren dosis adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en de eerste gedocumenteerde PD >6 maanden is.
6. Meetbare laesies bij aanvang volgens RECIST 1.1-criteria.
7. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
8. De geschatte levensverwachting is meer dan 3 maanden.
9. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.

Uitsluitingscriteria

1. Grote chirurgische ingrepen of groot trauma hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.

2. De volgende eerdere systemische antitumortherapie hebben gekregen:

   • Cohort 1: chemotherapie, doeltherapie naast furmonertinib, immunotherapie, biologische therapie en andere antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen.
   • Cohort 2: chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, biologische therapie en andere antitumorgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
   • Cohort 3: hebben systemische antitumortherapie gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, waaronder chemotherapie, doelwittherapie, immunotherapie, biotherapie, enz.
3. Alleen cohort 2: Aanwezigheid van andere genmutaties, waaronder ALK-mutatie, MET-amplificatie, HER2-amplificatie, RAS-mutatie, etc. na progressie op eerdere EGFR-TKI-behandeling van de derde generatie.
4. Alleen cohort 3: Heeft de behandeling van EGFR-TKI ontvangen.
5. Eerdere behandeling met FAK-remmers.
6. Systemische toediening hebben gekregen van krachtige remmers/inductoren van CYP3A4 of P-gp-remmers binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling/randomisatie of die naar verwachting systemische toediening van deze geneesmiddelen zullen krijgen tijdens de studiebehandeling.
7. Radiotherapie heeft gekregen voor studieziekte of radiotherapeutisch gebied dat meer dan 30% van het beenmerg bedekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studiebehandeling/randomisatie.
8. Heeft interstitiële longziekte (ILD), door drugs geïnduceerde ILD, bestralingspneumonie gehad waarvoor therapie met steroïden nodig was; of diagnose van klinisch actieve ILD tijdens de screeningperiode.
9. Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
10. Heeft bekende symptomen van compressie van het ruggenmerg, actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
11. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie.
12. Heeft oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie en ascites gekend.
13. Heeft bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling/randomisatie met een bloedvolume van ≥ 2,5 ml elke keer of zal naar verwachting continue hemostasetherapie nodig hebben tijdens de onderzoeksbehandeling.
14. Heeft actieve infecties die slecht onder controle worden gehouden door systemische behandeling.
15. Heeft actieve tuberculose.
16. Bekende allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor IN10018 en/of EGFR-TKI van de derde generatie, of hun ingrediënten.
17. Zwangere of zogende vrouwen.