IN10018-Kombinationstherapie bei fortgeschrittenem EGFR-mutationspositivem NSCLC

Einschlusskriterien

1. Seien Sie in der Lage zu verstehen und bereit zu sein, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC, der für eine radikale Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist.
4. Dokumentierte EGFR-Mutationen, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Empfindlichkeit verbunden sind, einschließlich Ex19del oder L858R. Mit Ausnahme der EGFR-TKI-sensitiven Mutation kann die Koexistenz mit anderen EGFR-Mutationstypen wie T790M zugelassen werden.

5. Zuvor zulässige systemische Antitumortherapien sind wie folgt aufgeführt:

   • Kohorte 1: Probanden, die Furmonertinib als Erstlinientherapie erhalten.
   • Kohorte 2: Die Probanden versagten bei der EGFR-TKI-Behandlung der dritten Generation und versagten auch bei 1–2 Chemotherapielinien oder vertrugen diese nicht.
   • Kohorte 3: Probanden, die zuvor keine systemische Therapie akzeptiert haben. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, wenn der Zeitraum zwischen der verlorenen Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Chemotherapie und der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit >6 Monate beträgt.
6. Messbare Läsionen zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
7. Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
8. Die geschätzte Lebenserwartung beträgt mehr als 3 Monate.
9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung/Randomisierung.

Ausschlusskriterien

1. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung/Randomisierung größere chirurgische Eingriffe oder ein schweres Trauma erlitten haben.

2. Sie haben zuvor die folgende systemische Antitumortherapie erhalten:

   • Kohorte 1: Sie haben eine Chemotherapie, eine Zieltherapie neben Furmonertinib, eine Immuntherapie, eine biologische Therapie und andere Antitumormedikamente erhalten.
   • Kohorte 2: Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie, eine Immuntherapie, eine biologische Therapie und andere Antitumormedikamente erhalten.
   • Kohorte 3: Haben eine systemische Antitumortherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC erhalten, einschließlich Chemotherapie, Zieltherapie, Immuntherapie, Biotherapie usw.
3. Nur Kohorte 2: Vorhandensein anderer Genmutationen, einschließlich ALK-Mutation, MET-Amplifikation, HER2-Amplifikation, RAS-Mutation usw. nach Progression unter vorheriger EGFR-TKI-Behandlung der dritten Generation.
4. Nur Kohorte 3: Hat die Behandlung mit EGFR-TKI erhalten.
5. Vorherige Behandlung mit FAK-Inhibitoren.
6. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis/Randomisierung eine systemische Verabreichung wirksamer Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 oder P-gp-Inhibitoren erhalten oder es wird erwartet, dass sie während der Studienbehandlung eine systemische Verabreichung dieser Arzneimittel erhalten.
7. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung/Randomisierung eine Strahlentherapie wegen der Studienkrankheit oder eines Strahlentherapiebereichs erhalten, der mehr als 30 % des Knochenmarks abdeckt.
8. Hatte eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD), eine medikamenteninduzierte ILD oder eine Strahlenpneumonie, die eine Steroidtherapie erforderte; oder Diagnose einer klinisch aktiven ILD während des Screeningzeitraums.
9. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
10. Hat bekannte Symptome einer Rückenmarkskompression, aktiver Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder einer karzinomatösen Meningitis.
11. Hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung/Randomisierung eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen.
12. Hatte unkontrollierbare Pleuraergüsse, Perikarderguss und Aszites.
13. Hat innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis der Studienbehandlung/Randomisierung Hämoptyse mit einem Blutvolumen von ≥2,5 ml jedes Mal oder erfordert voraussichtlich eine kontinuierliche Hämostasetherapie während der Studienbehandlung.
14. Hat aktive Infektionen, die durch systemische Behandlung schlecht kontrolliert werden können.
15. Hat aktive Tuberkulose.
16. Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber IN10018 und/oder EGFR-TKI der dritten Generation oder deren Inhaltsstoffe.
17. Schwangere oder stillende Frauen.