IN10018 Kombinasjonsterapi ved avansert EGFR-mutasjonspositiv NSCLC

Inklusjonskriterier

1. Kunne forstå og være villig til å signere informert samtykke.
2. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC, som ikke er egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling.
4. Dokumenterte EGFR-mutasjoner kjent for å være assosiert med EGFR-TKI-følsomhet, inkludert Ex19del eller L858R. Bortsett fra EGFR-TKI-sensitive mutasjoner, kan sameksistering med andre EGFR-mutasjonstyper som T790M tillates.

5. Tidligere tillatt systemisk antitumorterapi er oppført som følger:

   • Kohort 1: Forsøkspersoner som er i behandling med Furmonertinib som førstelinjebehandling.
   • Kohort 2: Forsøkspersonene mislyktes i tredjegenerasjons EGFR-TKI-behandling og mislyktes også i eller var intolerante overfor 1-2 linjer med kjemoterapi.
   • Kohort 3: forsøkspersoner som ikke har akseptert noen systemisk terapi før. Forutgående adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt dersom et intervall fra tapt dose av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi til første dokumenterte PD er >6 måneder.
6. Målbare lesjoner ved baseline i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
7. Har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
8. Estimert forventet levealder er mer enn 3 måneder.
9. Tilstrekkelig benmarg-, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon innen 7 dager før første dose av studiebehandling/randomisering.

Eksklusjonskriterier

1. Har opplevd større kirurgiske inngrep eller større traumer innen 28 dager før første dose av studiebehandling/randomisering.

2. Har mottatt følgende tidligere systemisk antitumorbehandling:

   • Kohort 1: Har mottatt kjemoterapi, målterapi i tillegg til Furmonertinib, immunterapi, biologisk terapi og andre antitumormedisiner.
   • Kohort 2: Har mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og andre antitumormedisiner innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
   • Kohort 3: Har mottatt systemisk antitumorterapi for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC inkludert kjemoterapi, målterapi, immunterapi, bioterapi, etc.
3. Kun kohort 2: Tilstedeværelse av andre genmutasjoner, inkludert ALK-mutasjon, MET-amplifikasjon, HER2-amplifikasjon, RAS-mutasjon osv. etter progresjon på tidligere tredjegenerasjons EGFR-TKI-behandling.
4. Kun kohort 3: Har mottatt behandling av EGFR-TKI.
5. Tidligere behandling med FAK-hemmere.
6. Har fått systemisk administrering av potente hemmere/induktorer av CYP3A4, eller P-gp-hemmere innen 14 dager før første dose behandling/randomisering eller forventes å motta systemisk administrering av disse legemidlene under studiebehandling.
7. Har mottatt strålebehandling for studiesykdom eller radioterapeutisk område dekket for mer enn 30 % av benmargen innen 28 dager før første dose studiebehandling/randomisering.
8. Har hatt interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingslungebetennelse som krever steroidbehandling; eller diagnose av klinisk aktiv ILD i løpet av screeningsperioden.
9. Har en tidligere historie med annen malignitet innen 3 år før du signerte informert samtykke.
10. Har kjente symptomer på ryggmargskompresjon, aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
11. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første dose av studiebehandling/randomisering.
12. Har kjent ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon og ascites.
13. Har hemoptyse innen 1 måned før første dose av studiebehandling/randomisering med et blodvolum på ≥2,5 ml hver gang eller forventes å kreve kontinuerlig hemostasebehandling under studiebehandlingen.
14. Har aktive infeksjoner som er dårlig kontrollert av systemisk behandling.
15. Har aktiv tuberkulose.
16. Kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot IN10018 og/eller tredjegenerasjons EGFR-TKI, eller deres ingredienser.
17. Gravide eller ammende kvinner.