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IN10018 Thérapie combinée dans le NSCLC avancé avec mutation EGFR

28 avril 2025 mis à jour par: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

Un essai clinique multicentrique, ouvert, de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité anti-tumorale de l'IN10018 combiné à l'EGFR-TKI de troisième génération chez les patients atteints d'un CPNPC avancé à mutation EGFR-positive

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, ouverte, de phase Ib/II visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité antitumorale de l'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération (le furmonertinib est proposé) chez les patients avancés précédemment traités ou naïfs. NSCLC positif pour la mutation EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 2 parties : Phase Ib-Dose Confirmation et Phase II-Dose Expansion. Et 3 cohortes sont mises en place dans cette étude en tant que cohorte 1 pour recruter les sujets acceptant actuellement l'EGFR-TKI de troisième génération (le furmonertinib est proposé) comme traitement de première ligne, la cohorte 2 pour recruter les sujets ayant précédemment accepté le traitement EGFR-TKI de troisième génération et 1-2 lignes de chimiothérapie et cohorte 3 pour recruter des sujets NSCLC positifs pour la mutation EGFR avancée naïfs de traitement.

La partie confirmation de la dose de phase Ib sera menée dans la cohorte 2 et visera à déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) d'IN10018 en association avec le Furmonertinib. La phase II-Dose Expansion sera menée dans les cohortes 1 à 3 et explorera plus avant l'efficacité antitumorale, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'IN10018 en association avec le furmonertinib chez des sujets atteints d'un CPNPC positif à la mutation de l'EGFR avancé précédemment traité ou naïf.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Recrutement
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Chercheur principal:
          • Caicun Zhou
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Être capable de comprendre et être disposé à signer un consentement éclairé.
  2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, qui ne se prête pas à une chirurgie radicale ou à une radiothérapie.
  4. Mutations EGFR documentées connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI, y compris Ex19del ou L858R. À l'exception de la mutation sensible à l'EGFR-TKI, la coexistence avec d'autres types de mutation de l'EGFR tels que T790M peut être autorisée.

  5. Les traitements antitumoraux systémiques antérieurs autorisés sont répertoriés comme suit :

    • Cohorte 1 : Sujets sous traitement par Furmonertinib en tant que traitement de première intention.
    • Cohorte 2 : Les sujets ont échoué au traitement EGFR-TKI de troisième génération et ont également échoué ou étaient intolérants à 1-2 lignes de chimiothérapie.
    • Cohorte 3 : sujets n'ayant accepté aucune thérapie systémique auparavant. Une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée si l'intervalle entre la dose perdue de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et la première MP documentée est > 6 mois.
  6. Lésions mesurables au départ selon les critères RECIST 1.1.
  7. A un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  8. L'espérance de vie estimée est supérieure à 3 mois.
  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie, des reins et de la coagulation dans les 7 jours précédant la première dose du traitement/de la randomisation à l'étude.

Critère d'exclusion

  1. Avoir subi des interventions chirurgicales majeures ou un traumatisme majeur dans les 28 jours précédant la première dose de traitement/randomisation de l'étude.

  2. Avez déjà reçu le traitement antitumoral systémique suivant :

    • Cohorte 1 : ont reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée en plus du furmonertinib, une immunothérapie, une thérapie biologique et d'autres médicaments antitumoraux.
    • Cohorte 2 : ont reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie, une thérapie biologique et d'autres médicaments antitumoraux dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
    • Cohorte 3 : Avoir reçu un traitement antitumoral systémique pour un CPNPC localement avancé ou métastatique incluant une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie, une biothérapie, etc.
  3. Cohorte 2 uniquement： Présence d'autres mutations génétiques, y compris la mutation ALK, l'amplification MET, l'amplification HER2, la mutation RAS, etc. après progression sur un traitement antérieur par EGFR-TKI de troisième génération.
  4. Cohorte 3 uniquement：A reçu le traitement de l'EGFR-TKI。
  5. Traitement antérieur par les inhibiteurs de FAK.
  6. Avoir reçu une administration systémique d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ou d'inhibiteurs de la P-gp dans les 14 jours précédant la première dose de traitement/randomisation ou devraient recevoir une administration systémique de ces médicaments pendant le traitement à l'étude.
  7. A reçu une radiothérapie pour la maladie à l'étude ou la zone radiothérapeutique couverte pour plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude/de la randomisation.
  8. A eu une maladie pulmonaire interstitielle (PID), une PID d'origine médicamenteuse, une pneumonie radique nécessitant une corticothérapie ; ou un diagnostic de PID cliniquement active pendant la période de dépistage.
  9. A des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la signature du consentement éclairé.
  10. Présente des symptômes connus de compression de la moelle épinière, de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
  11. A des antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves dans les 6 mois précédant la première dose de traitement/randomisation de l'étude.
  12. A connu un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique et une ascite.
  13. A une hémoptysie dans le mois précédant la première dose du traitement à l'étude/de la randomisation avec un volume sanguin ≥ 2,5 mL à chaque fois ou devrait nécessiter un traitement d'hémostase continu pendant le traitement à l'étude.
  14. A des infections actives mal contrôlées par un traitement systémique.
  15. A une tuberculose active.
  16. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue à l'IN10018 et/ou à l'EGFR-TKI de troisième génération, ou à leurs ingrédients.
  17. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe expérimental dans la cohorte 1, la cohorte 2 et la cohorte 3
IN10018+Furmonertinib
Médicament: IN10018
pris par voie orale une fois par jour
Autres noms:
  • BI 853520
Médicament: Furmonertinib
pris par voie orale une fois par jour
Comparateur actif: Groupe témoin dans la cohorte 3
Furmonertinib
Médicament: Furmonertinib
pris par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose de phase II recommandée (RP2D) d'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération chez les sujets atteints d'un CPNPC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Évaluer le nombre de patients présentant des toxicités à dose limitée (DLT) ; Déterminer le RP2D de IN10018 en combinaison avec l'EGFR-TKI de troisième génération chez les sujets atteints de NSCLC avancé.
3 années
ORR de l'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération chez les sujets atteints d'un NSCLC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Défini comme la proportion de sujets avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
3 années
Taux de rétrécissement tumoral (TSR) de l'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération dans la cohorte 3 de CPNPC positifs pour la mutation de l'EGFR naïfs de traitement avancé.
Délai: 3 années
Défini comme le pourcentage de sujets avec le meilleur taux de rétrécissement des lésions cibles ≥ 70% et simultanément avec une meilleure réponse de réponse partielle (RP) ou de réponse complète (RC).
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec événement indésirable
Délai: 3 années
Le nombre de participants ayant subi des EI est présenté.
3 années
PK : ASC de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
3 années
PK : Cmax de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Concentration maximale (Cmax)
3 années
PK :Cmin de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Concentration minimale (Ctrough)
3 années
PK : Tmax de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
3 années
PK : t1/2 de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Demi-vie d'élimination (t1/2).
3 années
PK:CL/F de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
clairance apparente (CL/F)
3 années
PK:Vd/F de IN10018 après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre
Délai: 3 années
Volume de distribution apparent (Vd/F)
3 années
SSP de l'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération dans le NSCLC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude/la randomisation et la première documentation de la progression de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 années
DOR de IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération dans le NSCLC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre le début de la première documentation de RC ou de RP et la première documentation de progression de la maladie ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
3 années
DCR d'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération dans le NSCLC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Défini comme la proportion de patients avec une RC, une RP ou une maladie stable (SD).
3 années
OS d'IN10018 en association avec l'EGFR-TKI de troisième génération dans le NSCLC avancé avec mutation de l'EGFR.
Délai: 3 années
Défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement de l'étude/la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caicun Zhou, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Première publication (Réel)

16 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IN10018-014

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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