IN10018 Terapia skojarzona w zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR

Kryteria przyjęcia

1. Być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami, który nie kwalifikuje się do radykalnej operacji lub radioterapii.
4. Udokumentowane mutacje EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI, w tym Ex19del lub L858R. Z wyjątkiem mutacji wrażliwej na EGFR-TKI, współistnienie z innymi typami mutacji EGFR, takimi jak T790M, może być dozwolone.

5. Dozwolone wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe są wymienione w następujący sposób:

   • Kohorta 1: Pacjenci leczeni furmonertynibem jako leczenie pierwszego rzutu.
   • Kohorta 2: Osoby, u których nie powiodło się leczenie EGFR-TKI trzeciej generacji, a także nie powiodło się lub nie tolerowały 1-2 linii chemioterapii.
   • Kohorta 3: osoby, które wcześniej nie przyjmowały żadnej terapii systemowej. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa, jeśli przerwa między utraconą dawką chemioterapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej do pierwszej udokumentowanej ChP wynosi >6 miesięcy.
6. Mierzalne zmiany na początku badania zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
7. Ma stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
8. Szacunkowa długość życia wynosi ponad 3 miesiące.
9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku/randomizacji.

Kryteria wyłączenia

1. Doświadczyli poważnych zabiegów chirurgicznych lub poważnych urazów w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku/randomizacji.

2. Otrzymali wcześniej następującą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową:

   • Kohorta 1: Otrzymali chemioterapię, terapię celowaną oprócz furmonertynibu, immunoterapię, terapię biologiczną i inne leki przeciwnowotworowe.
   • Kohorta 2: Otrzymali chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię biologiczną i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
   • Kohorta 3: Otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC, w tym chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, bioterapię itp.
3. Tylko kohorta 2: Obecność innych mutacji genów, w tym mutacji ALK, amplifikacji MET, amplifikacji HER2, mutacji RAS itp. po progresji po wcześniejszym leczeniu EGFR-TKI trzeciej generacji.
4. Tylko kohorta 3: była leczona EGFR-TKI.
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami FAK.
6. Otrzymali systemowo silne inhibitory/induktory CYP3A4 lub inhibitory P-gp w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia/randomizacji lub oczekuje się, że otrzymają systemowo te leki podczas leczenia w ramach badania.
7. Otrzymał radioterapię z powodu badanej choroby lub obszaru objętego radioterapią na ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku/randomizacji.
8. chorował na śródmiąższową chorobę płuc (ILD), śródmiąższową chorobę płuc wywołaną lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii steroidowej; lub rozpoznanie klinicznie czynnej ILD w okresie przesiewowym.
9. Ma wcześniejszą historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podpisaniem świadomej zgody.
10. Ma znane objawy ucisku na rdzeń kręgowy, aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Miał historię ciężkich chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku/randomizacji.
12. Znany niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy i wodobrzusze.
13. Miał krwioplucie w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku/randomizacji z objętością krwi ≥2,5 ml za każdym razem lub oczekuje się, że będzie wymagał ciągłego leczenia hemostatycznego podczas leczenia badanego leku.
14. Ma aktywne infekcje, które są słabo kontrolowane przez leczenie ogólnoustrojowe.
15. Ma czynną gruźlicę.
16. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na IN10018 i/lub EGFR-TKI trzeciej generacji lub ich składniki.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.