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IN10018 Terapia di combinazione nel NSCLC avanzato con mutazione EGFR

28 aprile 2025 aggiornato da: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

Uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase Ib/II per valutare la sicurezza, la tolleranza, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione in pazienti con NSCLC avanzato positivo alla mutazione dell'EGFR

Questo è uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase Ib/II per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione (Furmonertinib è il proposto) in pazienti avanzati precedentemente trattati o naïve NSCLC positivo per mutazione EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende 2 parti: conferma della dose di fase Ib e espansione della dose di fase II. E 3 coorti sono istituite in questo studio come coorte 1 per arruolare soggetti che attualmente accettano EGFR-TKI di terza generazione (è proposto Furmonertinib) come trattamento di prima linea, coorte 2 per arruolare soggetti che hanno precedentemente accettato il trattamento con EGFR-TKI di terza generazione e 1-2 linee di chemioterapia e coorte 3 per arruolare soggetti con NSCLC positivi alla mutazione dell'EGFR avanzato naive al trattamento.

La parte di conferma della dose di fase Ib sarà condotta nella coorte 2 e mirerà a determinare la dose di fase II raccomandata (RP2D) di IN10018 in combinazione con Furmonertinib. La fase II-Dose Expansion parte sarà condotta nella coorte 1-3 ed esplorerà ulteriormente l'efficacia antitumorale, la sicurezza e la PK di IN10018 in combinazione con Furmonertinib in soggetti con NSCLC positivo per mutazione EGFR avanzato precedentemente trattato o naïve.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

110

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Investigatore principale:
          • Caicun Zhou
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il consenso informato.
  2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
  3. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, non idoneo per chirurgia radicale o radioterapia.
  4. Mutazioni EGFR documentate note per essere associate alla sensibilità EGFR-TKI, tra cui Ex19del o L858R. Fatta eccezione per la mutazione sensibile a EGFR-TKI, può essere consentita la coesistenza con altri tipi di mutazione di EGFR come T790M.

  5. Le precedenti terapie antitumorali sistemiche consentite sono elencate come segue:

    • Coorte 1: soggetti in trattamento con Furmonertinib come trattamento di prima linea.
    • Coorte 2: i soggetti hanno fallito il trattamento con EGFR-TKI di terza generazione e hanno anche fallito o erano intolleranti a 1-2 linee di chemioterapia.
    • Coorte 3: soggetti che non hanno accettato alcuna terapia sistemica in precedenza. Una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è consentita se l'intervallo tra la dose persa di chemioterapia adiuvante o neoadiuvante e la prima PD documentata è >6 mesi.
  6. Lesioni misurabili al basale secondo i criteri RECIST 1.1.
  7. Ha un performance status ECOG di 0 o 1.
  8. L'aspettativa di vita stimata è superiore a 3 mesi.
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato, dei reni e della coagulazione entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento/randomizzazione in studio.

Criteri di esclusione

  1. - Aver subito procedure chirurgiche importanti o traumi maggiori nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento/randomizzazione in studio.

  2. Hanno ricevuto la seguente precedente terapia antitumorale sistemica:

    • Coorte 1: ha ricevuto chemioterapia, terapia target oltre a Furmonertinib, immunoterapia, terapia biologica e altri farmaci antitumorali.
    • Coorte 2: aver ricevuto chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica e altri farmaci antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
    • Coorte 3: hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico, inclusa chemioterapia, terapia target, immunoterapia, bioterapia, ecc.
  3. Solo coorte 2: Presenza di altre mutazioni genetiche, tra cui mutazione ALK, amplificazione MET, amplificazione HER2, mutazione RAS, ecc. dopo la progressione del precedente trattamento con EGFR-TKI di terza generazione.
  4. Solo coorte 3：Ha ricevuto il trattamento di EGFR-TKI。
  5. Precedente trattamento con inibitori FAK.
  6. - Hanno ricevuto la somministrazione sistemica di potenti inibitori/induttori del CYP3A4 o inibitori della P-gp entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento/randomizzazione o si prevede che riceveranno la somministrazione sistemica di questi farmaci durante il trattamento in studio.
  7. - Ha ricevuto la radioterapia per la malattia in studio o l'area radioterapeutica coperta per oltre il 30% del midollo osseo entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio/randomizzazione.
  8. Ha avuto una malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea; o diagnosi di ILD clinicamente attiva durante il periodo di screening.
  9. - Ha una precedente storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima della firma del consenso informato.
  10. Presenta sintomi noti di compressione del midollo spinale, metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  11. - Ha una storia di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento/randomizzazione in studio.
  12. Ha conosciuto versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico e ascite.
  13. Presenta emottisi entro 1 mese prima della prima dose del trattamento/randomizzazione in studio con un volume di sangue ≥2,5 mL ogni volta o si prevede che richieda una terapia emostatica continua durante il trattamento in studio.
  14. Ha infezioni attive che sono scarsamente controllate dal trattamento sistemico.
  15. Ha la tubercolosi attiva.
  16. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota a IN10018 e/o EGFR-TKI di terza generazione o ai loro ingredienti.
  17. Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo sperimentale nella coorte 1, coorte 2 e coorte 3
IN10018+Furmonertinib
Droga: IN10018
assunto per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • BI 853520
Droga: Furmonertinib
assunto per via orale una volta al giorno
Comparatore attivo: Gruppo di controllo nella coorte 3
Furmonertinib
Droga: Furmonertinib
assunto per via orale una volta al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione in soggetti con NSCLC positivo per mutazione di EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare il numero di pazienti con tossicità dose-limitata (DLT); Determinare l'RP2D di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione in soggetti con NSCLC avanzato.
3 anni
ORR di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione in soggetti con NSCLC positivo per mutazione di EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definita come la proporzione di soggetti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
3 anni
Tasso di contrazione tumorale (TSR) di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione nella coorte 3 di NSCLC positivo per mutazione di EGFR naive al trattamento avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definita come la percentuale di soggetti con il miglior tasso di riduzione delle lesioni bersaglio ≥ 70% e contemporaneamente con una migliore risposta di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR).
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anni
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi.
3 anni
PK: AUC di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
3 anni
PK: Cmax di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Concentrazione massima (Cmax)
3 anni
PK:Ctrough di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Concentrazione minima (Ctrough)
3 anni
PK:Tmax di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Tempo per raggiungere Cmax (Tmax)
3 anni
PK:t1/2 di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Emivita di eliminazione (t1/2).
3 anni
PK:CL/F di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
gioco apparente (CL/F)
3 anni
PK:Vd/F di IN10018 dopo la somministrazione di una singola dose e allo stato stazionario
Lasso di tempo: 3 anni
Volume apparente di distribuzione (Vd/F)
3 anni
PFS di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione nel NSCLC positivo alla mutazione di EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dalla prima dose del trattamento/randomizzazione in studio alla prima documentazione della progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
3 anni
DOR di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione nel NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo dall'inizio della prima documentazione di CR o PR alla prima documentazione di progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
3 anni
DCR di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione nel NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definita come la proporzione di pazienti con CR, PR o malattia stabile (SD).
3 anni
OS di IN10018 in combinazione con EGFR-TKI di terza generazione nel NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR avanzato.
Lasso di tempo: 3 anni
Definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento/randomizzazione in studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

InxMed (Shanghai) Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Caicun Zhou, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IN10018-014

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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