Комбинированная терапия IN10018 при прогрессирующем НМРЛ с положительной мутацией EGFR

Критерии включения

1. Уметь понимать и быть готовым подписать информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ, который не подходит для радикальной хирургии или лучевой терапии.
4. Задокументированные мутации EGFR, связанные с чувствительностью к EGFR-TKI, включая Ex19del или L858R. За исключением мутации, чувствительной к EGFR-TKI, может быть разрешено сосуществование с другими типами мутаций EGFR, такими как T790M.

5. Предшествующая системная противоопухолевая терапия разрешена:

   • Когорта 1: Субъекты, получающие фурмонертиниб в качестве терапии первой линии.
   • Когорта 2: Субъекты не прошли лечение EGFR-TKI третьего поколения, а также не прошли или имели непереносимость 1-2 линий химиотерапии.
   • Когорта 3: субъекты, ранее не принимавшие системную терапию. Предварительная адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена, если интервал от потери дозы адъювантной или неоадъювантной химиотерапии до первого документированного ПД составляет >6 месяцев.
6. Поддающиеся измерению поражения на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1.
7. Имеет статус производительности ECOG 0 или 1.
8. Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
9. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и свертывания в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата/рандомизация.

Критерий исключения

1. Имели серьезные хирургические вмешательства или серьезные травмы в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата/рандомизации.

2. Получили следующую предшествующую системную противоопухолевую терапию:

   • Когорта 1: получали химиотерапию, таргетную терапию помимо фурмонертиниба, иммунотерапию, биологическую терапию и другие противоопухолевые препараты.
   • Когорта 2: получали химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию и другие противоопухолевые препараты в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения.
   • Когорта 3: получали системную противоопухолевую терапию местно-распространенного или метастатического НМРЛ, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, биотерапию и т. д.
3. Только когорта 2: наличие других генных мутаций, включая мутацию ALK, амплификацию MET, амплификацию HER2, мутацию RAS и т. д. после прогрессирования предшествующего лечения EGFR-TKI третьего поколения.
4. Только когорта 3：получила лечение EGFR-TKI。
5. Предварительное лечение ингибиторами FAK.
6. Получали системное введение мощных ингибиторов/индукторов CYP3A4 или ингибиторов P-gp в течение 14 дней до первой дозы лечения/рандомизации или ожидается системное введение этих препаратов во время исследуемого лечения.
7. Получил лучевую терапию по поводу исследуемого заболевания или области лучевой терапии, покрывающей более 30% костного мозга, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лечения/рандомизации.
8. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированное ИЗЛ, лучевая пневмония, требующая стероидной терапии; или диагноз клинически активной ИЗЛ в период скрининга.
9. Имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до подписания информированного согласия.
10. Имеются известные симптомы сдавления спинного мозга, активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
11. Имеет в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата/рандомизации.
12. Известны случаи неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота и асцита.
13. Имеет кровохарканье в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого лечения/рандомизации с объемом крови ≥2,5 мл каждый раз или ожидается, что потребуется непрерывная гемостазная терапия во время исследуемого лечения.
14. Имеет активные инфекции, которые плохо контролируются системным лечением.
15. Имеет активный туберкулез.
16. Известная аллергия, гиперчувствительность или непереносимость IN10018 и/или EGFR-TKI третьего поколения или их ингредиентов.
17. Беременные или кормящие женщины.