Terapia combinada IN10018 em NSCLC avançado com mutação EGFR positiva

Critério de inclusão

1. Ser capaz de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado.
2. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
3. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, que não é adequado para cirurgia radical ou radioterapia.
4. Mutações documentadas do EGFR conhecidas por estarem associadas à sensibilidade do EGFR-TKI, incluindo Ex19del ou L858R. Com exceção da mutação sensível ao EGFR-TKI, a coexistência com outros tipos de mutação do EGFR, como T790M, pode ser permitida.

5. A terapia antitumoral sistêmica prévia permitida está listada a seguir:

   • Coorte 1: Indivíduos que estão em tratamento com Furmonertinibe como tratamento de primeira linha.
   • Coorte 2: Os indivíduos falharam no tratamento com EGFR-TKI de terceira geração e também falharam ou foram intolerantes a 1-2 linhas de quimioterapia.
   • Coorte 3: indivíduos que não aceitaram nenhuma terapia sistêmica antes. A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida se o intervalo entre a dose perdida de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante até a primeira DP documentada for >6 meses.
6. Lesões mensuráveis ​​no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.1.
7. Tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
8. A expectativa de vida estimada é de mais de 3 meses.
9. Função adequada da medula óssea, hepática, renal e de coagulação dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento/randomização do estudo.

Critério de exclusão

1. Ter sofrido grandes procedimentos cirúrgicos ou grandes traumas dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento/randomização do estudo.

2. Ter recebido a seguinte terapia antitumoral sistêmica anterior:

   • Coorte 1: Recebeu quimioterapia, terapia alvo além de Furmonertinib, imunoterapia, terapia biológica e outras drogas antitumorais.
   • Coorte 2: Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica e outros medicamentos antitumorais 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
   • Coorte 3: Recebeu terapia antitumoral sistêmica para NSCLC localmente avançado ou metastático, incluindo quimioterapia, terapia alvo, imunoterapia, bioterapia, etc.
3. Coorte 2 apenas: Presença de outras mutações genéticas, incluindo mutação ALK, amplificação MET, amplificação HER2, mutação RAS, etc. após progressão no tratamento anterior com EGFR-TKI de terceira geração.
4. Coorte 3 apenas: Recebeu o tratamento de EGFR-TKI。
5. Tratamento prévio com inibidores de FAK.
6. Recebeu administração sistêmica de potentes inibidores/indutores de CYP3A4 ou inibidores de P-gp dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento/randomização ou espera-se que receba administração sistêmica desses medicamentos durante o tratamento do estudo.
7. Recebeu radioterapia para a doença do estudo ou área radioterapêutica coberta por mais de 30% da medula óssea dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento/randomização do estudo.
8. Teve doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer terapia com esteroides; ou diagnóstico de DPI clinicamente ativa durante o período de triagem.
9. Tem um histórico anterior de outra malignidade dentro de 3 anos antes de assinar o consentimento informado.
10. Tem sintomas conhecidos de compressão da medula espinhal, metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
11. Tem um histórico de doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento/randomização do estudo.
12. Tem derrame pleural incontrolável conhecido, derrame pericárdico e ascite.
13. Tem hemoptise dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo/randomização com um volume de sangue de ≥2,5 mL todas as vezes ou espera-se que necessite de terapia de hemostasia contínua durante o tratamento do estudo.
14. Tem infecções ativas mal controladas pelo tratamento sistêmico.
15. Tem tuberculose ativa.
16. Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao IN10018 e/ou EGFR-TKI de terceira geração ou seus ingredientes.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.