Terapia combinada IN10018 en NSCLC avanzado con mutación positiva de EGFR

Criterios de inclusión

1. Ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado.
2. Hombre o mujer con edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
3. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, que no es apto para cirugía radical o radioterapia.
4. Mutaciones EGFR documentadas que se sabe que están asociadas con la sensibilidad EGFR-TKI, incluidas Ex19del o L858R. A excepción de la mutación sensible a EGFR-TKI, se puede permitir la coexistencia con otros tipos de mutaciones de EGFR como T790M.

5. Los tratamientos antitumorales sistémicos previos permitidos se enumeran a continuación:

   • Cohorte 1: sujetos que están en tratamiento con furmonertinib como tratamiento de primera línea.
   • Cohorte 2: los sujetos fracasaron en el tratamiento con EGFR-TKI de tercera generación y también fracasaron o no toleraron 1-2 líneas de quimioterapia.
   • Cohorte 3: sujetos que no han aceptado antes ninguna terapia sistémica. Se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa si el intervalo desde la dosis perdida de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante hasta la primera EP documentada es >6 meses.
6. Lesiones medibles al inicio según los criterios RECIST 1.1.
7. Tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. La esperanza de vida estimada es de más de 3 meses.
9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio/aleatorización.

Criterio de exclusión

1. Haber experimentado procedimientos quirúrgicos importantes o traumatismos importantes en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio/aleatorización.

2. Haber recibido la siguiente terapia antitumoral sistémica previa:

   • Cohorte 1: Haber recibido quimioterapia, terapia diana además de Furmonertinib, inmunoterapia, terapia biológica y otros fármacos antitumorales.
   • Cohorte 2: haber recibido quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica y otros medicamentos antitumorales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
   • Cohorte 3: Haber recibido terapia antitumoral sistémica para NSCLC metastásico o localmente avanzado que incluye quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, bioterapia, etc.
3. Solo cohorte 2: presencia de otras mutaciones genéticas, incluida la mutación ALK, la amplificación de MET, la amplificación de HER2, la mutación de RAS, etc. después de la progresión en el tratamiento previo de EGFR-TKI de tercera generación.
4. Cohorte 3 únicamente: Ha recibido el tratamiento de EGFR-TKI。
5. Tratamiento previo con inhibidores de FAK.
6. Haber recibido administración sistémica de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 o inhibidores de P-gp dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento/aleatorización o se espera que reciba administración sistémica de estos medicamentos durante el tratamiento del estudio.
7. Ha recibido radioterapia para la enfermedad del estudio o el área radioterapéutica cubierta en más del 30 % de la médula ósea en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio/aleatorización.
8. Ha tenido enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere terapia con esteroides; o diagnóstico de ILD clínicamente activa durante el período de selección.
9. Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la firma del consentimiento informado.
10. Tiene síntomas conocidos de compresión de la médula espinal, metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
11. Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio/aleatorización.
12. Tiene derrame pleural incontrolable conocido, derrame pericárdico y ascitis.
13. Tiene hemoptisis en el mes anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio/aleatorización con un volumen de sangre de ≥2,5 ml cada vez o se espera que requiera terapia de hemostasia continua durante el tratamiento del estudio.
14. Tiene infecciones activas que están mal controladas por el tratamiento sistémico.
15. Tiene tuberculosis activa.
16. Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a IN10018 y/o EGFR-TKI de tercera generación, o a sus ingredientes.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.