Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belumumodulil pro preventivní léčbu pacientů s chronickým onemocněním štěp versus hostitel

16. září 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Randomizovaná studie fáze II belumusudil vs. placebo pro preventivní léčbu chronického onemocnění štěpu proti hostiteli

Tato studie fáze II porovnává účinek belumosudilu s placebem při léčbě pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli. Chronická reakce štěpu proti hostiteli zůstává hlavní komplikací transplantace kmenových buněk a může zahrnovat více orgánových systémů. Belumodulil je selektivní inhibitor ROCK2, který působí na snížení reakce imunitního systému způsobující chronickou reakci štěpu proti hostiteli. Podávání belumosudilu může lépe léčit pacienty s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli a zabránit potřebě zahájení dalších imunosupresivních léků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají belumodil perorálně (PO) denně (QD) nebo dvakrát denně (BID), pokud se užívají se silnými induktory CYP3A nebo inhibitory protonové pumpy po 1. až 28. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v celkovém počtu 11 cyklů, po nichž následuje jeden cyklus zužování před vysazením, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají placebo PO QD nebo BID, pokud se užívají se silnými induktory CYP3A nebo inhibitory protonové pumpy po dobu 1 až 28 dnů každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v celkovém počtu 11 cyklů, po nichž následuje jeden cyklus zužování před vysazením, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr vzorků krve během studie.

Pacienti jsou sledováni po dokončení studijní medikace po 30 dnech a po 60 dnech, pokud je dokončeno 12 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

82

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sunmin Park, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Pidala, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Corey Cutler, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Doris Ponce, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephanie Lee, MD, MPH
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Alespoň jeden diagnostický nebo výrazný cGVHD projev(y), ale pacienti nemusí splňovat kritéria National Institute of Health (NIH) pro cGVHD
  • Pokud jde pouze o postižení oka, cGVHD musí být potvrzeno vyšetřením oftalmologem nebo optometristou

  • Nebyla přidána žádná nová imunosupresivní terapie během předchozích 2 týdnů před zařazením do studie pro jakoukoli indikaci

    • Pokračování v podávání látek dříve podávaných buď jako profylaxe GVHD nebo akutní/pozdní akutní terapie GVHD je povoleno. Modifikace dávky těchto činidel pro cílení na terapeutické hladiny léčiva je povolena, stejně jako snížení existující dávky prednisonu na základě rutinních klinických postupů snižování. Zvýšení prednisonu není povoleno během 2 týdnů před zařazením
  • Věk 18 a starší
  • Karnofsky skóre výkonu >= 70
  • Schopný perorálně užívat léky
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
  • Ženy ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících jakékoli známky menstruace. Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy v plodném věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo supresí vaječníků.

  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním dvou forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje:

    • Nitroděložní tělísko (IUD) plus jedna bariérová metoda
    • Stabilní dávky hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda
    • 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie); nebo
    • Partner po vasektomii
  • Pro muže, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery žen ve fertilním věku: Souhlas s používáním dvou forem antikoncepce, jak je uvedeno výše, a nedarováním spermatu během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
  • Žádný důkaz aktivní malignity

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli systémová imunosupresivní léčba cGVHD (lokální nebo lokální terapie jsou povoleny)
  • Plánujte zahájit systémovou imunosupresivní terapii cGVHD nebo zvýšit dávku steroidů do 14 dnů po plánovaném zahájení studijní medikace
  • 0,25 mg/kg/den nebo vyšší dávka prednisonu v době screeningu
  • Historie nesouladu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii
  • Nekontrolované psychiatrické onemocnění
  • Žena, která je těhotná nebo kojí
  • Předchozí léčba belumodulilem
  • Známá alergie/citlivost na belumosudil nebo jakýkoli jiný inhibitor ROCK2
  • Léčba jinou zkoumanou látkou do 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší) od zařazení do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (Belumosudil)
Pacienti dostávají belumodil PO QD nebo BID, pokud se užívají se silnými induktory CYP3A nebo inhibitory protonové pumpy po 1. až 28. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v celkovém počtu 11 cyklů, po nichž následuje jeden cyklus zužování před vysazením, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují odběr vzorků krve během studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Jiný: Kontrola elektronických zdravotních záznamů
Pomocná studia
Lék: Belumodulil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SLx-2119
  • KD025
  • KD 025
  • KD-025
  • Rho-asociovaný Coiled-coil Kinase 2 inhibitor KD025
  • Inhibitor ROCK-II KD025
  • Inhibitor ROCK2 KD025
  • SLx 2119
  • SLx2119
Komparátor placeba: Arm II (placebo)
Pacienti dostávají placebo PO QD nebo BID, pokud se užívají se silnými induktory CYP3A nebo inhibitory protonové pumpy po 1. až 28. den každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v celkovém počtu 11 cyklů, po nichž následuje jeden cyklus zužování před vysazením, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují odběr vzorků krve během studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Jiný: Kontrola elektronických zdravotních záznamů
Pomocná studia

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do zahájení následné systémové imunosupresivní léčby chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku po zahájení nového systémového imunosupresiva pro terapii cGVHD, až 12 měsíců
Systémové terapie zahrnují jakékoli systémové činidlo podávané pro indikaci cGVHD, včetně mimotělní fotoforézy. Použije Grayův test. Bodové odhady užívání nových systémových imunosupresiv budou získány pomocí kumulativních odhadů incidence.
Od první dávky studovaného léku po zahájení nového systémového imunosupresiva pro terapii cGVHD, až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí
Časové okno: Od randomizace po smrt, recidivu malignity nebo přidání nové systémové imunosupresivní terapie, až 12 měsíců nebo konec studie
Bodové odhady budou získány pomocí metody Kaplana a Meiera a log-rank test bude použit k posouzení rozdílu mezi léčebnými skupinami.
Od randomizace po smrt, recidivu malignity nebo přidání nové systémové imunosupresivní terapie, až 12 měsíců nebo konec studie
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců nebo konec studia
Bodové odhady budou získány pomocí metody Kaplana a Meiera a log-rank test bude použit k posouzení rozdílu mezi léčebnými skupinami.
Až 12 měsíců nebo konec studia
Míra relapsu
Časové okno: Až 12 měsíců nebo konec studia
Bodové odhady budou získány pomocí metody Kaplana a Meiera a log-rank test bude použit k posouzení rozdílu mezi léčebnými skupinami.
Až 12 měsíců nebo konec studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephanie Lee, MD, MPH, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1123523 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 20163 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2023-05293 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit