Belumosudil per il trattamento preventivo di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

• Almeno una o più manifestazioni diagnostiche o distintive di cGVHD, ma i pazienti non devono soddisfare i criteri del National Institute of Health (NIH) per cGVHD
• Se interessa solo gli occhi, la cGVHD deve essere confermata all'esame da un oftalmologo o da un optometrista

• Nessuna nuova terapia immunosoppressiva aggiunta nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento nello studio per nessuna indicazione

  • È consentita la continuazione di agenti precedentemente somministrati come profilassi della GVHD o terapia della GVHD acuta/tardiva. È consentita la modifica della dose di questi agenti per mirare ai livelli terapeutici del farmaco, così come la riduzione della dose esistente di prednisone basata su pratiche cliniche di routine di riduzione graduale. Non sono consentiti aumenti di prednisone nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento
• Età 18 anni e oltre
• Punteggio della prestazione Karnofsky >= 70
• In grado di assumere farmaci per via orale
• Consenso informato firmato
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening. Le femmine in età fertile sono definite come femmine sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorreiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica

• Le donne sessualmente attive in età fertile arruolate nello studio devono accettare di utilizzare due forme di metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include:

  • Dispositivo intrauterino (IUD) più un metodo di barriera
  • Dosi stabili di contraccezione ormonale per almeno 3 mesi (p. es., orale, iniettabile, implantare, transdermico) più un metodo di barriera
  • 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma); O
  • Un partner vasectomizzato
• Per i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e che sono partner di donne in età fertile: accordo a utilizzare due forme di contraccezione come sopra e a non donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Nessuna evidenza di malignità attiva

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento immunosoppressivo sistemico per cGVHD (sono consentite terapie topiche o locali)
• Pianificare di iniziare la terapia immunosoppressiva sistemica per cGVHD o aumentare la dose di steroidi entro 14 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
• 0,25 mg/kg/die o dose di prednisone superiore al momento dello screening
• Storia di non conformità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio
• Malattia psichiatrica incontrollata
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
• Precedente terapia con belumosudil
• Allergia/sensibilità nota al belumosudil o a qualsiasi altro inibitore ROCK2
• Trattamento con un altro agente sperimentale entro 28 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) dall'arruolamento