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Belumosudil pour le traitement préventif des patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte

16 septembre 2026 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Étude de phase II randomisée comparant Belumosudil à un placebo pour le traitement préventif de la maladie chronique du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase II compare l'effet du belumosudil à un placebo dans le traitement de patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte. La maladie chronique du greffon contre l'hôte reste une complication majeure de la greffe de cellules souches et peut impliquer plusieurs systèmes d'organes. Belumosudil est un inhibiteur sélectif de ROCK2 qui agit pour réduire la réponse du système immunitaire à l'origine de la maladie chronique du greffon contre l'hôte. L'administration de belumosudil peut mieux traiter les patients atteints d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte et éviter la nécessité de commencer des médicaments immunosuppresseurs supplémentaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : Les patients reçoivent du belumosudil par voie orale (PO) quotidiennement (QD) ou deux fois par jour (BID) s'il est pris avec des inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs de la pompe à protons pendant les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un total de 11 cycles, suivis d'un cycle de diminution progressive avant l'arrêt, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : Les patients reçoivent un placebo PO QD ou BID s'ils sont pris avec des inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs de la pompe à protons pendant les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un total de 11 cycles, suivis d'un cycle de diminution progressive avant l'arrêt, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une collecte d'échantillons de sang lors de l'étude.

Les patients sont suivis après la fin du médicament à l'étude à 30 jours et à 60 jours si 12 cycles sont terminés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

82

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Chercheur principal:
          • Sunmin Park, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Joseph Pidala, MD, PhD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Corey Cutler, MD, MPH
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Doris Ponce, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Lee, MD, MPH
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins une ou plusieurs manifestations diagnostiques ou distinctives de la GVHDc, mais les patients n'ont pas besoin de répondre aux critères du National Institute of Health (NIH) pour la cGVHD
  • En cas d'atteinte oculaire uniquement, la GVHDc doit être confirmée lors d'un examen par un ophtalmologiste ou un optométriste

  • Aucun nouveau traitement immunosuppresseur ajouté dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude pour quelque indication que ce soit

    • La poursuite des agents précédemment administrés soit comme prophylaxie de la GVHD soit comme traitement aigu/tardif de la GVHD est autorisée. La modification de la dose de ces agents pour le ciblage des niveaux de médicaments thérapeutiques est autorisée, tout comme les diminutions de la dose de prednisone existante sur la base des pratiques cliniques de routine de réduction progressive. Les augmentations de prednisone ne sont pas autorisées dans les 2 semaines précédant l'inscription
  • 18 ans et plus
  • Score de performance de Karnofsky >= 70
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale
  • Consentement éclairé signé
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2
  • Les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne.

  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend :

    • Dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode barrière
    • Doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus une méthode de barrière
    • 2 méthodes barrières. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou
    • Un partenaire vasectomisé
  • Pour les sujets masculins sexuellement actifs et partenaires de femmes en âge de procréer : accord pour utiliser deux formes de contraception comme ci-dessus et pour ne pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Aucun signe de malignité active

Critère d'exclusion:

  • Tout traitement immunosuppresseur systémique pour la cGVHD (les thérapies topiques ou locales sont autorisées)
  • Prévoyez de commencer un traitement immunosuppresseur systémique pour la cGVHD ou d'augmenter la dose de stéroïdes dans les 14 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
  • 0,25 mg/kg/jour ou dose de prednisone supérieure au moment du dépistage
  • Antécédents de non-conformité qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation à l'étude
  • Maladie psychiatrique non contrôlée
  • Sujet féminin enceinte ou allaitant
  • Traitement antérieur par belumosudil
  • Allergie/sensibilité connue au belumosudil ou à tout autre inhibiteur de ROCK2
  • Traitement avec un autre agent expérimental dans les 28 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus élevée) suivant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (Belumosudil)
Les patients reçoivent du belumosudil PO QD ou BID s'il est pris avec des inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs de la pompe à protons pendant les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un total de 11 cycles, suivis d'un cycle de diminution progressive avant l'arrêt, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une collecte d'échantillons de sang lors de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Autre: Examen du dossier de santé électronique
Etudes annexes
Médicament: Belumosudil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • SLx-2119
  • KD025
  • KD 025
  • KD-025
  • Rho-associé Coiled-coil Kinase 2 Inhibitor KD025
  • Inhibiteur ROCK-II KD025
  • Inhibiteur ROCK2 KD025
  • SLx 2119
  • SLx2119
Comparateur placebo: Bras II (Placebo)
Les patients reçoivent un placebo PO QD ou BID s'ils sont pris avec des inducteurs puissants du CYP3A ou des inhibiteurs de la pompe à protons pendant les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pour un total de 11 cycles, suivis d'un cycle de diminution progressive avant l'arrêt, en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une collecte d'échantillons de sang lors de l'étude.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Administration du placebo
Bon de commande donné
Autre: Examen du dossier de santé électronique
Etudes annexes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant le début du traitement immunosuppresseur systémique ultérieur pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude au démarrage d'un nouvel agent immunosuppresseur systémique pour le traitement de la cGVHD, jusqu'à 12 mois
Les thérapies systémiques comprennent tout agent systémique administré pour une indication de GVHDc, y compris la photophérèse extracorporelle. Utilisera le test de Gray. Des estimations ponctuelles de la nouvelle utilisation d'immunosuppresseurs systémiques seront obtenues à l'aide d'estimations d'incidence cumulatives.
De la première dose du médicament à l'étude au démarrage d'un nouvel agent immunosuppresseur systémique pour le traitement de la cGVHD, jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: De la randomisation au décès, à la rechute d'une tumeur maligne ou à l'ajout d'un nouveau traitement immunosuppresseur systémique, jusqu'à 12 mois ou la fin de l'étude
Des estimations ponctuelles seront obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier et le test du log-rank sera utilisé pour évaluer la différence entre les groupes de traitement.
De la randomisation au décès, à la rechute d'une tumeur maligne ou à l'ajout d'un nouveau traitement immunosuppresseur systémique, jusqu'à 12 mois ou la fin de l'étude
La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois ou fin d'études
Des estimations ponctuelles seront obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier et le test du log-rank sera utilisé pour évaluer la différence entre les groupes de traitement.
Jusqu'à 12 mois ou fin d'études
Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 12 mois ou fin d'études
Des estimations ponctuelles seront obtenues à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier et le test du log-rank sera utilisé pour évaluer la différence entre les groupes de traitement.
Jusqu'à 12 mois ou fin d'études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stephanie Lee, MD, MPH, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2023

Première publication (Réel)

18 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RG1123523 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 20163 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2023-05293 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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