Belumosudil for forebyggende behandling av pasienter med kronisk graft versus vertssykdom
16. september 2026 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
Randomisert fase II-studie av Belumosudil vs. Placebo for forebyggende behandling av kronisk graft versus vertssykdom
Denne fase II-studien sammenligner effekten av belumosudil med placebo ved behandling av pasienter med kronisk graft versus host sykdom.
Kronisk graft versus vertssykdom er fortsatt en stor komplikasjon ved stamcelletransplantasjon og kan involvere flere organsystemer.
Belumosudil er en ROCK2 selektiv hemmer som arbeider for å redusere immunsystemets respons som forårsaker kronisk graft versus host sykdom.
Å gi belumosudil kan bedre behandle pasienter med kronisk graft versus host sykdom og forhindre behovet for å starte ytterligere immundempende medisiner.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får belumosudil oralt (PO) daglig (QD) eller to ganger daglig (BID) hvis de tas med sterke CYP3A-induktorer eller protonpumpehemmere i dag 1 til 28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i totalt 11 sykluser, etterfulgt av én syklus med nedtrapping før seponering, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM II: Pasienter får en placebo PO QD eller BID hvis de tas med sterke CYP3A-induktorer eller protonpumpehemmere i dag 1 til 28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i totalt 11 sykluser, etterfulgt av én syklus med nedtrapping før seponering, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under studien.
Pasienter følger opp etter fullført studiemedisin ved 30 dager, og etter 60 dager hvis 12 sykluser er fullført.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
82
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gaby Desatnik
- Telefonnummer: 206-667-1356
- E-post: gdesatni@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope
-
Hovedetterforsker:
- Sunmin Park, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Joseph Pidala, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Corey Cutler, MD, MPH
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Doris Ponce, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Hovedetterforsker:
- Stephanie Lee, MD, MPH
-
Ta kontakt med:
- Gaby Desatnik
- Telefonnummer: 206-667-1356
- E-post: gdesatni@fredhutch.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst én diagnostisk eller karakteristisk cGVHD-manifestasjon(er), men pasienter trenger ikke oppfylle National Institute of Health (NIH) kriterier for cGVHD
- Hvis kun øyepåvirkning, må cGVHD bekreftes ved undersøkelse av en øyelege eller optometrist
Ingen ny immunundertrykkende terapi lagt til innen de foregående 2 ukene før studieregistrering for noen indikasjon
- Fortsettelse av midler tidligere gitt som enten GVHD-profylakse eller akutt/sen akutt GVHD-behandling er tillatt. Modifikasjon av dosen av disse midlene for målretting av terapeutiske medikamentnivåer er tillatt, det samme er reduksjoner i eksisterende prednisondose basert på rutinemessig klinisk nedtrappingspraksis. Økning i prednison er ikke tillatt i de 2 ukene før påmelding
- Alder 18 og eldre
- Karnofsky ytelsesscore >= 70
- Kunne ta orale medisiner
- Signert informert samtykke
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller eggstokkundertrykkelse
Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer:
- Intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode
- Stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode
- 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller gel som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller
- En vasektomisert partner
- For mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive og som er partnere til kvinner i fertil alder: Avtale om å bruke to former for prevensjon som beskrevet ovenfor og å ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
- Ingen tegn på aktiv malignitet
Ekskluderingskriterier:
- Enhver systemisk immunundertrykkende behandling for cGVHD (aktuelle eller lokale terapier er tillatt)
- Planlegg å starte systemisk immunundertrykkende behandling for cGVHD eller øke steroiddosen innen 14 dager etter planlagt start av studiemedisinering
- 0,25 mg/kg/dag eller høyere prednisondose på tidspunktet for screening
- Historie om manglende samsvar som etter etterforskerens mening ville forstyrre studiedeltakelsen
- Ukontrollert psykiatrisk sykdom
- Kvinne som er gravid eller ammer
- Tidligere terapi med belumosudil
- Kjent allergi/følsomhet overfor belumosudil eller andre ROCK2-hemmere
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 28 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) etter påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (Belumosudil)
Pasienter får belumosudil PO QD eller BID hvis tatt med sterke CYP3A-induktorer eller protonpumpehemmere i dag 1 til og med 28 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i totalt 11 sykluser, etterfulgt av én syklus med nedtrapping før seponering, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under studien.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Hjelpestudier
Gitt PO
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Pasienter får placebo PO QD eller BID hvis de tas med sterke CYP3A-induktorer eller protonpumpehemmere i dag 1 til og med 28 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 28. dag i totalt 11 sykluser, etterfulgt av én syklus med nedtrapping før seponering, i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking under studien.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt PO
Hjelpestudier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til start av påfølgende systemisk immunsuppressiv behandling for kronisk graft versus host sykdom (cGVHD)
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til oppstart av et nytt systemisk immunsuppressivt middel for cGVHD-behandling, opptil 12 måneder
|
Systemiske terapier inkluderer ethvert systemisk middel gitt for en cGVHD-indikasjon, inkludert ekstrakorporeal fotoferese.
Skal bruke Grays test.
Punktestimater for ny systemisk immunsuppressiv bruk vil bli oppnådd ved å bruke kumulative forekomstestimater.
|
Fra første dose studiemedisin til oppstart av et nytt systemisk immunsuppressivt middel for cGVHD-behandling, opptil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død, malignitet tilbakefall eller tillegg av en ny systemisk immunsuppressiv terapi, opptil 12 måneder eller slutten av studien
|
Punktestimat vil bli innhentet ved bruk av metoden til Kaplan og Meier, og log-rank test vil bli brukt for å vurdere forskjellen mellom behandlingsgruppene.
|
Fra randomisering til død, malignitet tilbakefall eller tillegg av en ny systemisk immunsuppressiv terapi, opptil 12 måneder eller slutten av studien
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder eller slutt på studiet
|
Punktestimat vil bli innhentet ved bruk av metoden til Kaplan og Meier, og log-rank test vil bli brukt for å vurdere forskjellen mellom behandlingsgruppene.
|
Inntil 12 måneder eller slutt på studiet
|
|
Hyppighet av tilbakefall
Tidsramme: Inntil 12 måneder eller slutt på studiet
|
Punktestimat vil bli innhentet ved bruk av metoden til Kaplan og Meier, og log-rank test vil bli brukt for å vurdere forskjellen mellom behandlingsgruppene.
|
Inntil 12 måneder eller slutt på studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stephanie Lee, MD, MPH, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. desember 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. april 2028
Studiet fullført (Antatt)
30. november 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. august 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Organisering av lungebetennelse
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronkiolitt
- Bronkitt
- Graft vs vertssykdom
- Bronchiolitis Obliterans syndrom
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Prøvehåndtering
- Belumosudil
- KD025
Andre studie-ID-numre
- RG1123523 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 20163 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2023-05293 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .