Belumosudil voor de preventieve behandeling van patiënten met chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Ten minste één diagnostische of onderscheidende cGVHD-manifestatie(s), maar patiënten hoeven niet te voldoen aan de criteria van het National Institute of Health (NIH) voor cGVHD
• Als alleen oogaantasting optreedt, moet cGVHD tijdens het onderzoek worden bevestigd door een oogarts of optometrist

• Geen nieuwe immuunonderdrukkende therapie toegevoegd in de voorafgaande 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving voor welke indicatie dan ook

  • Voortzetting van eerder gegeven middelen als GVHD-profylaxe of acute/late acute GVHD-therapie is toegestaan. Aanpassing van de dosis van deze middelen voor het richten van therapeutische geneesmiddelspiegels is toegestaan, evenals verlagingen van de bestaande prednisondosis op basis van routinematige klinische afbouwpraktijken. Prednisonverhogingen zijn niet toegestaan ​​in de 2 weken voorafgaand aan de inschrijving
• 18 jaar en ouder
• Karnofsky prestatiescore >= 70
• In staat om orale medicatie in te nemen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden hebben een negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwtjes zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vruchtbaar als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen twee vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat:

  • Intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode
  • Stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus één barrièremethode
  • 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gel die een chemische stof bevatten om sperma te doden); of
  • Een gesteriliseerde partner
• Voor mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn en die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden: Overeenkomst om twee vormen van anticonceptie te gebruiken zoals hierboven beschreven en om geen sperma te doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geen bewijs van actieve maligniteit

Uitsluitingscriteria:

• Elke systemische immuunonderdrukkende behandeling voor cGVHD (topische of lokale therapieën zijn toegestaan)
• Plan om systemische immuunonderdrukkende therapie voor cGVHD te starten of verhoog de dosis steroïden binnen 14 dagen na de geplande start van de studiemedicatie
• 0,25 mg/kg/dag of hogere dosis prednison op het moment van screening
• Geschiedenis van niet-naleving die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou belemmeren
• Ongecontroleerde psychiatrische ziekte
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
• Eerdere therapie met belumosudil
• Bekende allergie/gevoeligheid voor belumosudil of een andere ROCK2-remmer
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is) na inschrijving