Belumosudil para o tratamento preventivo de pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro
16 de setembro de 2026 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Estudo Randomizado de Fase II de Belumosudil vs. Placebo para Tratamento Preemptivo da Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro
Este estudo de fase II compara o efeito do belumosudil a um placebo no tratamento de pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro.
A doença crônica do enxerto versus hospedeiro continua sendo uma das principais complicações do transplante de células-tronco e pode envolver múltiplos sistemas de órgãos.
Belumosudil é um inibidor seletivo de ROCK2 que trabalha para reduzir a resposta do sistema imunológico causando a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro.
A administração de belumosudil pode tratar melhor os pacientes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro e evitar a necessidade de iniciar medicamentos imunossupressores adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem belumosudil por via oral (PO) diariamente (QD) ou duas vezes ao dia (BID) se tomados com fortes indutores de CYP3A ou inibidores da bomba de prótons nos dias 1 a 28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias em um total de 11 ciclos, seguidos por um ciclo de redução gradual antes da descontinuação, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
ARM II: Os pacientes recebem um placebo PO QD ou BID se forem tomados com fortes indutores de CYP3A ou inibidores da bomba de prótons nos dias 1 a 28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias em um total de 11 ciclos, seguidos por um ciclo de redução gradual antes da descontinuação, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por coleta de amostra de sangue no estudo.
Os pacientes fazem acompanhamento após a conclusão da medicação do estudo em 30 dias e em 60 dias se 12 ciclos forem concluídos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
82
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Gaby Desatnik
- Número de telefone: 206-667-1356
- E-mail: gdesatni@fredhutch.org
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope
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Investigador principal:
- Sunmin Park, MD
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Recrutamento
- Moffitt Cancer Center
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Investigador principal:
- Joseph Pidala, MD, PhD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Investigador principal:
- Corey Cutler, MD, MPH
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Investigador principal:
- Doris Ponce, MD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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Investigador principal:
- Stephanie Lee, MD, MPH
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Contato:
- Gaby Desatnik
- Número de telefone: 206-667-1356
- E-mail: gdesatni@fredhutch.org
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos uma manifestação(s) diagnóstica(s) ou distintiva(s) de DECHc, mas os pacientes não precisam atender aos critérios do Instituto Nacional de Saúde (NIH) para DECHc
- Se apenas o envolvimento ocular, cGVHD deve ser confirmado no exame por um oftalmologista ou optometrista
Nenhuma nova terapia imunossupressora adicionada nas 2 semanas anteriores à inscrição no estudo para qualquer indicação
- A continuação de agentes administrados anteriormente como profilaxia de DECH ou terapia de DECH aguda/tardia é permitida. A modificação da dose desses agentes para direcionar os níveis de drogas terapêuticas é permitida, assim como as reduções na dose de prednisona existente com base nas práticas clínicas de rotina. Aumentos de prednisona não são permitidos nas 2 semanas anteriores à inscrição
- 18 anos ou mais
- Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70
- Capaz de tomar medicamentos orais
- Consentimento informado assinado
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total =< 1,5 x LSN
- Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 30 mL/min/1,73 m^2
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres com amenorreia por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente decorrente de quimioterapia anterior, antiestrogênios ou supressão ovariana.
Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui:
- Dispositivo intrauterino (DIU) mais um método de barreira
- Doses estáveis de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais um método de barreira
- 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou gel que contêm uma substância química para matar o esperma); ou
- Um parceiro vasectomizado
- Para indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos e que são parceiros de mulheres com potencial para engravidar: Concordar em usar duas formas de contracepção conforme acima e em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Sem evidência de malignidade ativa
Critério de exclusão:
- Qualquer tratamento imunossupressor sistêmico para cGVHD (terapias tópicas ou locais são permitidas)
- Planeje iniciar a terapia imunossupressora sistêmica para cGVHD ou aumentar a dose de esteróides dentro de 14 dias após o início planejado da medicação do estudo
- 0,25 mg/kg/dia ou dose mais alta de prednisona no momento da triagem
- Histórico de não adesão que, na opinião do investigador, interferiria na participação no estudo
- Doença psiquiátrica não controlada
- Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
- Terapia prévia com belumosudil
- Alergia/sensibilidade conhecida ao belumosudil ou a qualquer outro inibidor de ROCK2
- Tratamento com outro agente experimental dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas, o que for maior) da inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (Belumosudil)
Os pacientes recebem belumosudil PO QD ou BID se tomados com fortes indutores de CYP3A ou inibidores da bomba de prótons durante os dias 1 a 28 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias em um total de 11 ciclos, seguidos por um ciclo de redução gradual antes da descontinuação, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por coleta de amostra de sangue no estudo.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Dado PO
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (Placebo)
Os pacientes recebem um placebo PO QD ou BID se tomados com fortes indutores de CYP3A ou inibidores da bomba de prótons nos dias 1 a 28 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 28 dias em um total de 11 ciclos, seguidos por um ciclo de redução gradual antes da descontinuação, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por coleta de amostra de sangue no estudo.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado PO
Estudos auxiliares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para início do tratamento imunossupressor sistêmico subseqüente para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até o início de um novo agente imunossupressor sistêmico para terapia com DECHc, até 12 meses
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Terapias sistêmicas incluem qualquer agente sistêmico dado para uma indicação de cGVHD, incluindo fotoférese extracorpórea.
Irá usar o teste de Gray.
As estimativas pontuais do novo uso de imunossupressores sistêmicos serão obtidas usando estimativas de incidência cumulativa.
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Desde a primeira dose da medicação do estudo até o início de um novo agente imunossupressor sistêmico para terapia com DECHc, até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da randomização à morte, recidiva de malignidade ou adição de uma nova terapia imunossupressora sistêmica, até 12 meses ou final do estudo
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Estimativas pontuais serão obtidas usando o método de Kaplan e Meier e o teste de log-rank será usado para avaliar a diferença entre os grupos de tratamento.
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Da randomização à morte, recidiva de malignidade ou adição de uma nova terapia imunossupressora sistêmica, até 12 meses ou final do estudo
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Sobrevida geral
Prazo: Até 12 meses ou fim dos estudos
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Estimativas pontuais serão obtidas usando o método de Kaplan e Meier e o teste de log-rank será usado para avaliar a diferença entre os grupos de tratamento.
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Até 12 meses ou fim dos estudos
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Taxa de recaída
Prazo: Até 12 meses ou final do estudo
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As estimativas pontuais serão obtidas usando o método de Kaplan e Meier e o teste log-rank será usado para avaliar a diferença entre os grupos de tratamento.
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Até 12 meses ou final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephanie Lee, MD, MPH, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de abril de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de novembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de setembro de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Pneumonia Organizadora
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquiolite Obliterante
- Bronquiolite
- Bronquite
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Bronquiolite Obliterante Síndrome
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Manipulação de amostras
- Belumosudil
- KD025
Outros números de identificação do estudo
- RG1123523 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 20163 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2023-05293 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .