Белумосудил для упреждающего лечения пациентов с хронической болезнью трансплантат против хозяина
16 сентября 2026 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Рандомизированное исследование фазы II белумосудила по сравнению с плацебо для превентивного лечения хронической болезни трансплантат против хозяина
В этом испытании фазы II сравнивается эффект белумосудила с плацебо при лечении пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина».
Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» остается основным осложнением трансплантации стволовых клеток и может поражать несколько систем органов.
Белумосудил является селективным ингибитором ROCK2, который снижает реакцию иммунной системы, вызывающую хроническую реакцию «трансплантат против хозяина».
Назначение белумосудила может улучшить лечение пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» и предотвратить необходимость назначения дополнительных иммуносупрессивных препаратов.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ГРУППА I: пациенты получают белумосудил перорально (п/о) ежедневно (QD) или два раза в день (BID) при приеме с сильными индукторами CYP3A или ингибиторами протонной помпы в течение дней с 1 по 28 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней, всего 11 циклов, после чего следует один цикл снижения дозы перед прекращением при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM II: пациенты получают плацебо перорально QD или BID, если они принимают сильные индукторы CYP3A или ингибиторы протонной помпы в течение дней с 1 по 28 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней, всего 11 циклов, после чего следует один цикл снижения дозы перед прекращением при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят забор крови на исследование.
Пациенты наблюдают после завершения приема исследуемого препарата через 30 дней и через 60 дней, если завершено 12 циклов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
82
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gaby Desatnik
- Номер телефона: 206-667-1356
- Электронная почта: gdesatni@fredhutch.org
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
Главный следователь:
- Sunmin Park, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
Главный следователь:
- Joseph Pidala, MD, PhD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Corey Cutler, MD, MPH
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Doris Ponce, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Главный следователь:
- Stephanie Lee, MD, MPH
-
Контакт:
- Gaby Desatnik
- Номер телефона: 206-667-1356
- Электронная почта: gdesatni@fredhutch.org
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- По крайней мере, одно диагностическое или отличительное проявление(я) ХБТПХ, но пациенты не должны соответствовать критериям Национального института здравоохранения (NIH) для ХБТПХ.
- При поражении только глаз хРТПХ должен быть подтвержден при осмотре офтальмологом или оптометристом.
Никакая новая иммуносупрессивная терапия не добавлялась в течение предшествующих 2 недель до включения в исследование по любому показанию.
- Допускается продолжение приема препаратов, ранее назначавшихся либо для профилактики РТПХ, либо для лечения острой/поздней острой РТПХ. Допускается изменение дозы этих препаратов для достижения терапевтического уровня препарата, а также снижение существующей дозы преднизолона на основе обычной клинической практики постепенного снижения дозы. Увеличение дозы преднизолона не допускается за 2 недели до включения в исследование.
- Возраст 18 лет и старше
- Оценка эффективности Карновски >= 70
- Возможность принимать пероральные препараты
- Подписанное информированное согласие
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
- Общий билирубин = < 1,5 x ВГН
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30 мл/мин/1,73 м^2
- Субъекты женского пола детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.
Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает в себя:
- Внутриматочная спираль (ВМС) плюс один барьерный метод
- Стабильные дозы гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные) плюс один барьерный метод
- 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или
- Вазэктомированный партнер
- Для субъектов мужского пола, ведущих половую жизнь и являющихся партнерами женщин детородного возраста: согласие использовать две формы контрацепции, как указано выше, и не сдавать сперму в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Нет признаков активного злокачественного новообразования
Критерий исключения:
- Любое системное иммуносупрессивное лечение хРТПХ (допускается местная или местная терапия)
- Планируйте начать системную иммуносупрессивную терапию при хРТПХ или увеличить дозу стероидов в течение 14 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
- 0,25 мг/кг/день или выше доза преднизолона во время скрининга
- История несоблюдения, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию в исследовании.
- Неконтролируемое психическое заболевание
- Субъект женского пола, беременный или кормящий грудью
- Предыдущая терапия белумосудилом
- Известная аллергия/чувствительность к белумосудилу или любому другому ингибитору ROCK2
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) с момента включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Arm I (Белумосудил)
Пациенты получают белумосудил перорально один раз в день или два раза в день, если они принимаются вместе с сильными индукторами CYP3A или ингибиторами протонной помпы в течение 1–28 дней каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 28 дней, всего 11 циклов, после чего следует один цикл снижения дозы перед прекращением при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят забор крови на исследование.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Дополнительные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Пациенты получают плацебо перорально QD или BID при одновременном приеме с сильными индукторами CYP3A или ингибиторами протонной помпы с 1 по 28 день каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 28 дней, всего 11 циклов, после чего следует один цикл снижения дозы перед прекращением при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты проходят забор крови на исследование.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Дополнительные исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до начала последующего системного иммуносупрессивного лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (цРТПХ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до начала приема нового системного иммунодепрессанта для терапии ХБТПХ — до 12 месяцев.
|
Системная терапия включает любой системный препарат, назначаемый по показаниям к РТПХ, включая экстракорпоральный фотоферез.
Воспользуюсь тестом Грея.
Точечные оценки нового системного иммуносупрессивного применения будут получены с использованием кумулятивных оценок заболеваемости.
|
От первой дозы исследуемого препарата до начала приема нового системного иммунодепрессанта для терапии ХБТПХ — до 12 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: От рандомизации до смерти, рецидива злокачественного новообразования или добавления новой системной иммуносупрессивной терапии, до 12 месяцев или до конца исследования
|
Точечные оценки будут получены с использованием метода Каплана и Мейера, а критерий логарифмического ранга будет использоваться для оценки различий между группами лечения.
|
От рандомизации до смерти, рецидива злокачественного новообразования или добавления новой системной иммуносупрессивной терапии, до 12 месяцев или до конца исследования
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев или окончания обучения
|
Точечные оценки будут получены с использованием метода Каплана и Мейера, а критерий логарифмического ранга будет использоваться для оценки различий между группами лечения.
|
До 12 месяцев или окончания обучения
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 12 месяцев или окончания обучения
|
Точечные оценки будут получены с использованием метода Каплана и Мейера, а для оценки разницы между группами лечения будет использоваться лог-ранговый тест.
|
До 12 месяцев или окончания обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephanie Lee, MD, MPH, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Организация пневмонии
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Облитерирующий бронхиолит
- Бронхиолит
- Бронхит
- Трансплантат против болезни хозяина
- Синдром облитерирующего бронхиолита
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Обработка образца
- Белумосудил
- KD025
Другие идентификационные номера исследования
- RG1123523 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 20163 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2023-05293 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .