Fáze IB následovaná fází II studie trastuzumabu v kombinaci s autologními T buňkami exprimujícími na protilátce závislý buněčný cytotoxický receptor (ADCC-R) a erytropoetinový receptor (Epo-R) u HER2+ pokročilého karcinomu prsu a jiných pevných nádorů
21. září 2025 aktualizováno: National University Hospital, Singapore
Tato studie fáze Ib si klade za cíl posoudit bezpečnost a proveditelnost kombinace ADCC-R-Epo-R T buněk s trastuzumabem u pacientek se solidními nádory HER2+ s dalším rozšířením studované populace u HER2+ metastatického karcinomu prsu, jakmile bude bezpečnost stanovena.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hypotéza
Předpokládáme, že ADCC zprostředkovaná trastuzumabem bude rozšířena infuzí autologních ADCC-R-Epo-R T-buněk. Dále předpokládáme, že infundované ADCC-R Epo-R T-buňky mohou expandovat in vivo v nepřítomnosti předchozí lymfodeplece, podpořené buď endogenními hladinami Epo, nebo exogenním podáváním Epo.
Primární cíle
- Stanovit bezpečnost autologních ADCC-R-Epo-R T-buněk u pacientů s HER2+ pokročilými solidními nádory
- Stanovit míru klinického přínosu (CBR) autologních ADCC-R-Epo-R T-buněk u pacientek s HER2+ pokročilým karcinomem prsu
Sekundární cíle
- Stanovení expanze a perzistence autologních ADCC-R-Epo-R T-buněk po jedné infuzi u pacientů s pokročilými solidními nádory
- Stanovit protinádorovou účinnost z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS) autologních ADCC-R-Epo-R T-buněk u pacientek s HER2+ pokročilým karcinomem prsu
Průzkumné cíle
- Stanovit, zda endogenní hladiny Epo mohou stimulovat a podporovat expanzi ADCC-R-Epo-R T-buněk in vivo
- Prozkoumat, zda exogenní podávání Epo může podpořit perzistenci ADCC-R-Epo-R T-buněk in vivo, když endogenní Epo není dostatečné
- Studovat přítomnost ADCC-R-Epo-R T-buněk v nádorech a nádorovém mikroprostředí pomocí sériových nádorových biopsií
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Soo Chin Lee
- Telefonní číslo: +65 6908 2222
- E-mail: soo_chin_lee@nuhs.edu.sg
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:
- Věk ≥ 21 let.
- Histologicky potvrzená diagnóza HER2-pozitivního karcinomu definovaná imunohistochemicky (IHC) jako HER2 IHC3+ nebo HER2 IHC2+ a FISH pozitivní. Pokud není k dispozici imunohistochemie, je přijatelná metoda FISH. HER2 pozitivita pomocí FISH je stanovena jako pozitivní poměr amplifikace FISH podle institucionálních směrnic. Podtyp nádoru pro každou fázi zahrnuje:
- Fáze I: HER2-pozitivní rakovina prsu nebo žaludku nebo jiné solidní nádory odolné vůči léčbě HER2
- Fáze II: HER2-pozitivní karcinom prsu
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
- Předchozí linie terapie:
- HER2-pozitivní rakovina prsu – u pacientky muselo selhat alespoň dvě linie anti-HER2 léčby pokročilého/metastatického karcinomu. Pacientky s dokumentovaným relapsem během užívání nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby trastuzumabem pro HER2-pozitivní karcinom prsu budou považovány za 1 předchozí linii léčby.
- HER2-pozitivní rakovina žaludku – pacient musí selhat alespoň v jedné linii léčby založené na anti-HER2.
- Jiné refrakterní HER2-pozitivní solidní nádory (neprsní, nežaludeční) – nemají žádnou standardní terapii nebo selhávají nebo nejsou schopny tolerovat standardní terapie
- Vyléčil se z akutní toxicity z předchozích protirakovinných terapií
- Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:
o Kostní dřeň: Absolutní počet neutrofilů (segmentované a pruhy) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Krevní destičky ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 x 109/L
o Jaterní: Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), ALT nebo AST ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x s metastázami v játrech)
o Renální: Kreatinin ≤ 1,5x ULN
- Podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce.
- Schopnost dodržovat postupy související se studiem.
- Specifické pro kohorty 3, 4 a 5: Pacienti, kteří mají VTE v anamnéze, jsou způsobilí, pokud dostávají terapeutické/profylaktické dávky antikoagulace.
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:
- Léčba v průběhu posledních 30 dnů jakýmkoli hodnoceným lékem.
- Současné podávání jakékoli jiné nádorové terapie, včetně cytotoxické chemoterapie, hormonální terapie a imunoterapie.
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od podání studovaného léku.
- Aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta tolerovat terapii.
- Těhotenství.
- Kojení.
- Závažné doprovodné poruchy, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily pacientovu schopnost dokončit studii, podle uvážení zkoušejícího.
- Aktivní porucha krvácení nebo místo krvácení.
- Nehojící se rána.
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
- Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
- Symptomatická metastáza v mozku.
- Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence,
- Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo užívání gama imunoglobulinu
- Nelze dodržet studijní postupy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chimérické receptorové T-buňky
Způsobilí pacienti podstoupí aferézu před terapií 1. cyklem. Léčba zahrnuje trastuzumab následovaný chimérickými receptorovými T-buňkami v cyklu 1. Během cyklu 2 až do progrese onemocnění budou pacienti dostávat pouze IV nebo SC trastuzumab každé 3 týdny. |
3denní režim chemoterapie fludarabin a cyklofosfamid pro lymfodepleci
Ostatní jména:
Chimérické receptorové T-buňky budou podávány infuzí.
Trastuzumab bude podáván intravenózně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: 3 roky
|
definován jako čas od data zařazení do studie do data první z následujících událostí: předčasné ukončení studijní terapie, progresivní onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny.
Doba do selhání léčby bude cenzurována k datu poslední následné návštěvy u pacientů, kteří léčbu neukončili předčasně, kteří jsou stále naživu a kteří neprogredovali.
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
je definována jako doba od data zařazení do studie do prvního data zdokumentované progrese onemocnění.
Přežití bez progrese bude cenzurováno k datu úmrtí u pacientů, kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění.
U pacientů, kteří jsou v době analýzy stále naživu a kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění, bude přežití bez progrese cenzurováno k datu poslední kontrolní návštěvy.
|
3 roky
|
|
Doba trvání odpovědi nádoru
Časové okno: 3 roky
|
U nádorových respondérů se trvání nádorové odpovědi měří od data zařazení do prvního data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Doba trvání odpovědi nádoru bude cenzurována k datu poslední následné návštěvy u pacientů s nádorovou odpovědí, kteří jsou stále naživu a kteří neprogredovali.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Soo Chin Lee, National University Hospital, Singapore
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
7. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
23. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. září 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACEHER2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .