Fase IB seguita da uno studio di fase II su trastuzumab combinato con cellule T autologhe che esprimono un recettore della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC-R) e un recettore dell'eritropoietina (Epo-R) nel cancro al seno avanzato HER2+ e altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Età ≥ 21 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro HER2-positivo definito mediante immunoistochimica (IHC) come HER2 IHC3+ o HER2 IHC2+ e FISH positivo. Se l'immunoistochimica non è disponibile, il metodo FISH è accettabile. Le positività HER2 mediante FISH sono determinate come rapporto di amplificazione FISH positivo secondo le linee guida istituzionali. I sottotipi di tumore per ciascuna fase includono:
• Fase I: cancro mammario o gastrico HER2-positivo o altri tumori solidi HER2-positivi refrattari al trattamento
• Fase II: carcinoma mammario HER2-positivo
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Presenta una malattia misurabile o valutabile in base ai criteri RECIST 1.1
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Linee terapeutiche precedenti:
• Carcinoma mammario HER2-positivo: il paziente deve aver fallito almeno due linee di terapia basata su anti-HER2 per cancro avanzato/metastatico. I pazienti con recidiva documentata durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento del trattamento con trastuzumab adiuvante o neoadiuvante per carcinoma mammario HER2-positivo saranno considerati come 1 linea di terapia precedente.
• Carcinoma gastrico HER2-positivo: il paziente deve aver fallito almeno una linea di terapia basata su anti-HER2.
• Altri tumori solidi refrattari HER2-positivi (non mammari, non gastrici): non hanno terapie standard o hanno fallito o non sono in grado di tollerare terapie standard
• Si è ripreso da tossicità acute derivanti da precedenti terapie antitumorali
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%

• Adeguata funzionalità degli organi, tra cui:

  o Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (segmentati e a bande) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Piastrine ≥ 100 x 109/L Emoglobina ≥ 8 x 109/L

  o Epatico: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT o AST ≤ 2,5 volte ULN (o ≤ 5 volte con metastasi epatiche)

  o Renale: creatinina ≤ 1,5x ULN

• Consenso informato firmato dal paziente o dal rappresentante legale.
• In grado di rispettare le procedure relative allo studio.
• Specifico per le coorti 3, 4 e 5: i pazienti con una storia di TEV sono idonei se ricevono dosi terapeutiche/profilattiche di anticoagulanti.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Trattamento negli ultimi 30 giorni con qualsiasi farmaco sperimentale.
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa la chemioterapia citotossica, la terapia ormonale e l'immunoterapia.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Infezione attiva che a giudizio dello sperimentatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Gravi disturbi concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o compromettere la capacità del paziente di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Disturbo emorragico attivo o sito di sanguinamento.
• Ferita che non guarisce.
• Diabete mellito scarsamente controllato.
• Secondo tumore maligno primario clinicamente rilevabile al momento della considerazione per l'arruolamento nello studio.
• Metastasi cerebrali sintomatiche.
• Storia di disturbi neurologici o mentali significativi, comprese convulsioni o demenza,
• Storia di malattia autoimmune o uso di immunoglobuline gamma
• Impossibile rispettare le procedure dello studio