Phase IB, gefolgt von Phase II-Studie mit Trastuzumab in Kombination mit autologen T-Zellen, die einen Antikörper-abhängigen Zellzytotoxizitätsrezeptor (ADCC-R) und einen Erythropoietinrezeptor (Epo-R) exprimieren, bei fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Patienten dürfen nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Alter ≥ 21 Jahre.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines HER2-positiven Krebses, der durch Immunhistochemie (IHC) als HER2 IHC3+ oder HER2 IHC2+ und FISH-positiv definiert wurde. Wenn keine Immunhistochemie verfügbar ist, ist die FISH-Methode akzeptabel. Die HER2-Positivität durch FISH wird durch institutionelle Richtlinien als positives FISH-Amplifikationsverhältnis bestimmt. Zu den Tumorsubtypen für jede Phase gehören:
• Phase I: HER2-positiver Brust- oder Magenkrebs oder andere behandlungsrefraktäre HER2-positive solide Tumoren
• Phase II: HER2-positives Brustkarzinom
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Hat eine messbare oder auswertbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1-Kriterien
• Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen.
• Bisherige Therapielinien:
• HER2-positiver Brustkrebs – bei der Patientin müssen mindestens zwei Linien einer Anti-HER2-basierten Therapie gegen fortgeschrittenen/metastasierten Krebs versagt haben. Patienten mit dokumentiertem Rückfall während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten oder neoadjuvanten Behandlung mit Trastuzumab gegen HER2-positiven Brustkrebs werden als eine vorherige Therapielinie betrachtet.
• HER2-positiver Magenkrebs – bei der Patientin muss mindestens eine Linie der Anti-HER2-basierten Therapie versagt haben.
• Andere refraktäre HER2-positive solide Tumoren (nicht in der Brust, nicht im Magen) – es gibt keine Standardtherapien oder sie haben versagt oder sind nicht in der Lage, Standardtherapien zu vertragen
• Hat sich von akuten Toxizitäten früherer Krebstherapien erholt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %

• Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

  o Knochenmark: Absolute Neutrophilenzahl (segmentiert und Banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blutplättchen ≥ 100 x 109/L Hämoglobin ≥ 8 x 109/L

  o Leber: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT oder AST ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 X bei Lebermetastasen)

  o Nieren: Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.
• Kann studienbezogene Verfahren einhalten.
• Spezifisch für die Kohorten 3, 4 und 5: Patienten mit VTE in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, sofern sie therapeutische/prophylaktische Antikoagulationsdosen erhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Prüfpräparat.
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Tumortherapie, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, Hormontherapie und Immuntherapie.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Therapie zu vertragen.
• Schwangerschaft.
• Stillen.
• Schwerwiegende Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Aktive Blutungsstörung oder Blutungsstelle.
• Nicht heilende Wunde.
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
• Zweites primäres Malignom, das zum Zeitpunkt der Prüfung der Studieneinschreibung klinisch nachweisbar ist.
• Symptomatische Hirnmetastasierung.
• Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Krampfanfällen oder Demenz,
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Verwendung von Gamma-Immunglobulin
• Studienverfahren können nicht eingehalten werden