Phase IB suivie d'une étude de phase II sur le trastuzumab associé à des cellules T autologues exprimant un récepteur de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (ADCC-R) et un récepteur de l'érythropoïétine (Epo-R) dans le cancer du sein avancé HER2+ et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

Les patients ne peuvent être inclus dans l’étude que s’ils répondent à tous les critères suivants :

• Âge ≥ 21 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer HER2-positif défini par immunohistochimie (IHC) comme étant HER2 IHC3+ ou HER2 IHC2+ et FISH positif. Si l’immunohistochimie n’est pas disponible, la méthode FISH est acceptable. Les positivités HER2 par FISH sont déterminées comme un rapport d'amplification FISH positif par les directives institutionnelles. Les sous-types de tumeurs pour chaque phase comprennent :
• Phase I : cancer du sein ou de l'estomac HER2-positif ou autres tumeurs solides HER2-positives réfractaires au traitement
• Phase II : carcinome du sein HER2-positif
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• A une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• Lignes thérapeutiques antérieures :
• Cancer du sein HER2-positif - la patiente doit avoir échoué à au moins deux lignes de traitement à base d'anti-HER2 pour un cancer avancé/métastatique. Patientes présentant une rechute documentée pendant le traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du trastuzumab adjuvant ou néoadjuvant pour le cancer du sein HER2-positif sera considéré comme une ligne de traitement antérieure.
• Cancer gastrique HER2-positif - le patient doit avoir échoué à au moins une ligne de traitement à base d'anti-HER2.
• Autres tumeurs solides réfractaires HER2-positives (non mammaires, non gastriques) - n'ont pas de thérapie standard ou ont échoué ou ne peuvent pas tolérer les thérapies standard
• A récupéré des toxicités aiguës de thérapies anticancéreuses antérieures
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 %

• Fonctionnement adéquat des organes, notamment :

  o Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (segmentés et bandes) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquettes ≥ 100 x 109/L Hémoglobine ≥ 8 x 109/L

  o Hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ALT ou AST ≤ 2,5x LSN, (ou ≤ 5 X en cas de métastases hépatiques)

  o Rénal : Créatinine ≤ 1,5x LSN

• Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal.
• Capable de se conformer aux procédures liées à l’étude.
• Spécifique aux cohortes 3, 4 et 5 : les patients ayant des antécédents de TEV sont éligibles à condition qu'ils reçoivent des doses thérapeutiques/prophylactiques d'anticoagulation.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

• Traitement au cours des 30 derniers jours avec n'importe quel médicament expérimental.
• Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'hormonothérapie et l'immunothérapie.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Infection active qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Troubles concomitants graves qui compromettraient la sécurité du patient ou compromettraient la capacité du patient à terminer l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
• Trouble de la coagulation actif ou site de saignement.
• Plaie non cicatrisante.
• Diabète sucré mal contrôlé.
• Deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.
• Métastase cérébrale symptomatique.
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, notamment convulsions ou démence,
• Antécédents de maladie auto-immune ou utilisation de gamma-immunoglobulines
• Incapable de se conformer aux procédures d'étude