Faza IB, a następnie faza II badania trastuzumabu w skojarzeniu z autologicznymi komórkami T wykazującymi ekspresję zależnego od przeciwciał receptora cytotoksyczności komórkowej (ADCC-R) i receptora erytropoetyny (Epo-R) w zaawansowanym raku piersi HER2+ i innych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

• Wiek ≥ 21 lat.
• Histologicznie potwierdzona diagnoza raka HER2-dodatniego, określona metodą immunohistochemii (IHC) jako HER2 IHC3+ lub HER2 IHC2+ i FISH dodatni. Jeżeli immunohistochemia nie jest dostępna, dopuszczalna jest metoda FISH. Dodatnie wartości HER2 metodą FISH określa się jako dodatni współczynnik amplifikacji FISH zgodnie z wytycznymi instytucji. Podtyp nowotworu dla każdej fazy obejmuje:
• Faza I: HER2-dodatni rak piersi lub żołądka lub inne oporne na leczenie nowotwory lite HER2-dodatnie
• Faza II: Rak piersi HER2-dodatni
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1
• Szacowana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Wcześniejsze linie terapii:
• Rak piersi HER2-dodatni – u pacjentki konieczne było niepowodzenie co najmniej dwóch linii terapii opartej na anty-HER2 w przypadku raka zaawansowanego/z przerzutami. Pacjenci z udokumentowanym nawrotem choroby w trakcie przyjmowania lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego lub neoadjuwantowego trastuzumabu w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego będą rozważani jako 1. wcześniejsza linia leczenia.
• Rak żołądka HER2-dodatni – pacjent musiał przebyć co najmniej jedną linię terapii opartej na anty-HER2.
• Inne oporne na leczenie nowotwory lite HER2-dodatnie (inne niż piersi, inne niż żołądek) – nie podlegają standardowym terapiom lub są nieskuteczne lub nie tolerują standardowych terapii
• Wyzdrowiał po ostrej toksyczności spowodowanej wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  o Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowych i pasmowych) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Płytki krwi ≥ 100 x 109/l Hemoglobina ≥ 8 x 109/l

  o Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), ALT lub AST ≤ 2,5 x GGN (lub ≤5 x w przypadku przerzutów do wątroby)

  o Nerki: Kreatynina ≤ 1,5 x GGN

• Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
• Potrafi przestrzegać procedur związanych ze studiowaniem.
• Specyficzne dla kohort 3, 4 i 5: Pacjenci, u których w przeszłości występowała ŻChZZ, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że otrzymują terapeutyczne/profilaktyczne dawki leków przeciwzakrzepowych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów:

• Leczenie w ciągu ostatnich 30 dni jakimkolwiek badanym lekiem.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii cytotoksycznej, terapii hormonalnej i immunoterapii.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni od podania badanego leku.
• Aktywna infekcja, która w opinii badacza pogarszałaby zdolność pacjenta do tolerowania leczenia.
• Ciąża.
• Karmienie piersią.
• Poważne współistniejące zaburzenia, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zagrozić jego zdolności do ukończenia badania, według uznania badacza.
• Aktywne zaburzenie krwawienia lub miejsce krwawienia.
• Nie gojąca się rana.
• Źle kontrolowana cukrzyca.
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który jest klinicznie wykrywalny w momencie rozważania włączenia do badania.
• Objawowe przerzuty do mózgu.
• Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym drgawek lub demencji,
• Historia chorób autoimmunologicznych lub stosowanie immunoglobulin gamma
• Nie można przestrzegać procedur studiowania