Fase IB gevolgd door fase II-studie van trastuzumab gecombineerd met autologe T-cellen die een antilichaamafhankelijke celcytotoxiciteitsreceptor (ADCC-R) en een erytropoëtinereceptor (Epo-R) tot expressie brengen bij HER2+ gevorderde borstkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

Patiënten mogen alleen aan het onderzoek deelnemen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

• Leeftijd ≥ 21 jaar.
• Histologisch bevestigde diagnose van HER2-positieve kanker, volgens immunohistochemie (IHC) gedefinieerd als HER2 IHC3+ of HER2 IHC2+ en FISH-positief. Als immunohistochemie niet beschikbaar is, is de FISH-methode acceptabel. De HER2-positiviteiten door FISH worden bepaald als FISH-amplificatieratio positief volgens institutionele richtlijnen. Tumorsubtype voor elke fase omvat:
• Fase I: HER2-positieve borst- of maagkanker of andere behandelingsresistente HER2-positieve solide tumoren
• Fase II: HER2-positief borstcarcinoom
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Heeft een meetbare of evalueerbare ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria
• Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Eerdere therapielijnen:
• HER2-positieve borstkanker - de patiënt moet bij ten minste twee lijnen van anti-HER2-gebaseerde therapie voor gevorderde/gemetastaseerde kanker gefaald hebben. Patiënten met gedocumenteerde terugval tijdens de behandeling met of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante trastuzumab voor HER2-positieve borstkanker zullen worden beschouwd als één eerdere behandelingslijn.
• HER2-positieve maagkanker - de patiënt moet bij ten minste één lijn anti-HER2-gebaseerde therapie gefaald hebben.
• Andere refractaire HER2-positieve solide tumoren (niet-borst, niet-maag) - hebben geen standaardtherapieën of hebben gefaald of kunnen standaardtherapieën niet verdragen
• Is hersteld van acute toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën
• Linkerventrikel-ejectiefractie ≥50%

• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

  o Beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (gesegmenteerd en banden) (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Hemoglobine ≥ 8 x 109/l

  o Lever: Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALT of AST ≤ 2,5x ULN, (of ≤ 5 x met levermetastasen)

  o Nier: Creatinine ≤ 1,5x ULN

• Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
• In staat zijn om te voldoen aan studiegerelateerde procedures.
• Specifiek voor cohorten 3, 4 en 5: Patiënten met een voorgeschiedenis van VTE komen in aanmerking, zolang zij therapeutische/profylactische doses antistollingsmedicatie krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten zullen om een ​​van de volgende redenen van het onderzoek worden uitgesloten:

• Behandeling binnen de afgelopen 30 dagen met een onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdige toediening van een andere tumortherapie, inclusief cytotoxische chemotherapie, hormonale therapie en immunotherapie.
• Grote operatie binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om de therapie te verdragen in gevaar zou brengen.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Ernstige bijkomende aandoeningen die de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien in gevaar zouden brengen, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Actieve bloedingsstoornis of bloedingsplaats.
• Niet-genezende wond.
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
• Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment dat deelname aan het onderzoek wordt overwogen.
• Symptomatische hersenmetastasen.
• Voorgeschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder toevallen of dementie,
• Geschiedenis van auto-immuunziekten of gebruik van gamma-immunoglobuline
• Kan de studieprocedures niet naleven