Fase IB seguida por estudo de fase II de trastuzumabe combinado com células T autólogas que expressam um receptor de citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC-R) e um receptor de eritropoietina (Epo-R) em câncer de mama avançado HER2+ e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

Os pacientes só poderão ser incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Idade ≥ 21 anos.
• Diagnóstico histologicamente confirmado de câncer HER2-positivo definido por imuno-histoquímica (IHC) como HER2 IHC3+ ou HER2 IHC2+ e FISH positivo. Se a imunohistoquímica não estiver disponível, o método FISH é aceitável. As positividades de HER2 por FISH são determinadas como razão de amplificação de FISH positiva pelas diretrizes institucionais. O subtipo de tumor para cada fase inclui:
• Fase I: câncer de mama ou gástrico HER2-positivo ou outros tumores sólidos HER2-positivos refratários ao tratamento
• Fase II: carcinoma de mama HER2-positivo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Tem doença mensurável ou avaliável com base nos critérios RECIST 1.1
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
• Linhas anteriores de terapia:
• Câncer de mama HER2 positivo - o paciente deve ter falhado em pelo menos duas linhas de terapia baseada em anti-HER2 para câncer avançado/metastático. Pacientes com recaída documentada durante o recebimento ou dentro de 6 meses após a conclusão do trastuzumabe adjuvante ou neoadjuvante para câncer de mama HER2-positivo serão considerados como 1 linha anterior de terapia.
• Câncer gástrico HER2 positivo - o paciente deve ter falhado em pelo menos uma linha de terapia baseada em anti-HER2.
• Outros tumores sólidos HER2-positivos refratários (não mamários, não gástricos) - não têm terapias padrão ou falharam ou foram incapazes de tolerar terapias padrão
• Recuperou-se de toxicidades agudas de terapias anticâncer anteriores
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%

• Função adequada do órgão, incluindo o seguinte:

  o Medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (segmentados e bandas) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 x 109/L

  o Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), ALT ou AST≤ 2,5x LSN, (ou ≤5 X com metástases hepáticas)

  o Renal: Creatinina ≤ 1,5x LSN

• Consentimento informado assinado pelo paciente ou representante legal.
• Capaz de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo.
• Específico para as coortes 3, 4 e 5: Pacientes com histórico de TEV são elegíveis desde que estejam recebendo doses terapêuticas/profiláticas de anticoagulação.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• Tratamento nos últimos 30 dias com qualquer medicamento experimental.
• Administração simultânea de qualquer outra terapia tumoral, incluindo quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e imunoterapia.
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Infecção ativa que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Distúrbios concomitantes graves que comprometeriam a segurança do paciente ou comprometeriam a capacidade do paciente de completar o estudo, a critério do investigador.
• Distúrbio hemorrágico ativo ou local de sangramento.
• Ferida que não cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlado.
• Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inscrição no estudo.
• Metástase cerebral sintomática.
• História de distúrbio neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência,
• História de doença autoimune ou uso de imunoglobulina gama
• Incapaz de cumprir os procedimentos do estudo