Fase IB efterfulgt af fase II-undersøgelse af Trastuzumab kombineret med autologe T-celler, der udtrykker en antistofafhængig cellecytotoksicitetsreceptor (ADCC-R) og en erytropoietinreceptor (Epo-R) i HER2+ avanceret brystkræft og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter må kun inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk bekræftet diagnose af HER2-positiv cancer defineret ved immunhistokemi (IHC) til at være HER2 IHC3+ eller HER2 IHC2+ og FISH-positiv. Hvis immunhistokemi ikke er tilgængelig, er FISH-metoden acceptabel. HER2-positiviteterne af FISH bestemmes som positive FISH-amplifikationsforhold ved institutionelle retningslinjer. Tumor undertype for hver fase inkluderer:
• Fase I: HER2-positiv bryst- eller mavekræft eller andre behandlingsrefraktære HER2-positive solide tumorer
• Fase II: HER2-positivt brystkarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tidligere behandlingslinjer:
• HER2-positiv brystkræft - patienten skal have fejlet mindst to linjer af anti-HER2-baseret behandling for fremskreden/metastatisk cancer. Patienter med dokumenteret tilbagefald, mens de modtager eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende eller neoadjuverende trastuzumab til HER2-positiv brystkræft, vil blive betragtet som 1 tidligere behandlingslinje.
• HER2-positiv mavekræft - patienten skal have svigtet mindst én linje af anti-HER2-baseret behandling.
• Andre refraktære HER2-positive solide tumorer (ikke-bryst-, ikke-gastriske) - har ingen standardbehandlinger eller har svigtet eller ude af stand til at tolerere standardterapier
• Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere kræftbehandlinger
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

  o Knoglemarv: Absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplader ≥ 100 x 109/L Hæmoglobin ≥ 8 x 109/L

  o Hepatisk: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ALT eller AST≤ 2,5 x ULN, (eller ≤5 X med levermetastaser)

  o Nyre: Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Underskrevet informeret samtykke fra patient eller juridisk repræsentant.
• Kan overholde studierelaterede procedurer.
• Specifikt for kohorte 3, 4 og 5: Patienter, der har en historie med VTE, er kvalificerede, hvis de får terapeutiske/profylaktiske doser af antikoagulering.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Behandling inden for de sidste 30 dage med ethvert forsøgslægemiddel.
• Samtidig administration af enhver anden tumorterapi, inklusive cytotoksisk kemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
• Større operation inden for 28 dage efter administration af studielægemidlet.
• Aktiv infektion, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere terapi.
• Graviditet.
• Amning.
• Alvorlige samtidige lidelser, som ville kompromittere patientens sikkerhed eller kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen, efter investigatorens skøn.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
• Ikke-helende sår.
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
• Anden primær malignitet, der er klinisk påviselig på tidspunktet for overvejelse for studietilmelding.
• Symptomatisk hjernemetastase.
• Anamnese med betydelig neurologisk eller mental lidelse, herunder anfald eller demens,
• Anamnese med autoimmun sygdom eller brug af gamma-immunoglobulin
• Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer