Фаза IB с последующей фазой II исследования трастузумаба в сочетании с аутологичными Т-клетками, экспрессирующими антителозависимый клеточный рецептор цитотоксичности (ADCC-R) и рецептор эритропоэтина (Epo-R) при HER2+ распространенном раке молочной железы и других солидных опухолях

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Возраст ≥ 21 года.
• Гистологически подтвержденный диагноз HER2-положительного рака, определяемый иммуногистохимией (ИГХ) как HER2 IHC3+ или HER2 IHC2+ и FISH-положительный. Если иммуногистохимия недоступна, приемлем метод FISH. Положительные результаты HER2 по методу FISH определяются как положительный коэффициент амплификации FISH в соответствии с институциональными рекомендациями. Подтип опухоли для каждой фазы включает:
• Фаза I: HER2-положительный рак молочной железы или желудка или другие устойчивые к лечению HER2-положительные солидные опухоли.
• Фаза II: HER2-положительная карцинома молочной железы.
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Имеет измеримое или оцениваемое заболевание на основании критериев RECIST 1.1.
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Предыдущие направления терапии:
• HER2-положительный рак молочной железы — у пациентки должно быть неэффективно как минимум две линии терапии на основе анти-HER2 при распространенном/метастатическом раке. Пациенты с документально подтвержденным рецидивом во время приема или в течение 6 месяцев после завершения адъювантного или неоадъювантного лечения трастузумабом по поводу HER2-положительного рака молочной железы будут рассматриваться как пациенты, получавшие 1 предшествующую линию терапии.
• HER2-положительный рак желудка — у пациента должна быть неэффективна хотя бы одна линия анти-HER2-терапии.
• Другие рефрактерные HER2-положительные солидные опухоли (не молочной железы и не желудка) – стандартные методы лечения отсутствуют или стандартные методы лечения оказались неэффективными или неспособными переносить их.
• Выздоровел от острой токсичности предшествующей противораковой терапии.
• Фракция выброса левого желудочка ≥50%

• Адекватная функция органов, включая следующее:

  o Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (сегментоядерных и полосчатых) (ANC) ≥ 1,5 x 109/л Тромбоциты ≥ 100 x 109/л Гемоглобин ≥ 8 x 109/л

  o Печень: билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ или АСТ ≤ 2,5 x ВГН (или ≤ 5 x при метастазах в печени)

  o Почки: креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН.

• Подписанное информированное согласие пациента или законного представителя.
• Способен соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
• Специально для когорт 3, 4 и 5: Пациенты, у которых в анамнезе была ВТЭ, имеют право на участие в программе, если они получают терапевтические/профилактические дозы антикоагулянтов.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Лечение в течение последних 30 дней любым исследуемым препаратом.
• Одновременное применение любой другой терапии опухолей, включая цитотоксическую химиотерапию, гормональную терапию и иммунотерапию.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней после приема исследуемого препарата.
• Активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Серьезные сопутствующие расстройства, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование, по усмотрению исследователя.
• Активное нарушение свертываемости крови или место кровотечения.
• Незаживающая рана.
• Плохо контролируемый сахарный диабет.
• Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.
• Симптоматические метастазы в головной мозг.
• Серьезные неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая судороги или деменцию,
• История аутоиммунных заболеваний или использования гамма-иммуноглобулина
• Невозможно соблюдать процедуры исследования.