Fase IB seguida de estudio de fase II de trastuzumab combinado con células T autólogas que expresan un receptor de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC-R) y un receptor de eritropoyetina (Epo-R) en el cáncer de mama avanzado HER2+ y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los criterios siguientes:

• Edad ≥ 21 años.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer HER2 positivo definido por inmunohistoquímica (IHC) como HER2 IHC3+ o HER2 IHC2+ y FISH positivo. Si no se dispone de inmunohistoquímica, el método FISH es aceptable. Las positividades de HER2 mediante FISH se determinan como una relación de amplificación de FISH positiva según las pautas institucionales. El subtipo de tumor para cada fase incluye:
• Fase I: cáncer de mama o gástrico HER2 positivo u otros tumores sólidos HER2 positivos refractarios al tratamiento
• Fase II: carcinoma de mama HER2 positivo
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
• Tiene una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Líneas de terapia previas:
• Cáncer de mama HER2 positivo: la paciente debe haber fracasado en al menos dos líneas de terapia basada en anti-HER2 para el cáncer avanzado/metastásico. Los pacientes con recaída documentada mientras reciben o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de trastuzumab adyuvante o neoadyuvante para el cáncer de mama HER2 positivo se considerarán como 1 línea de terapia previa.
• Cáncer gástrico positivo para HER2: el paciente debe haber fallado al menos en una línea de terapia basada en anti-HER2.
• Otros tumores sólidos HER2 positivos refractarios (no de mama ni gástricos): no tienen terapias estándar o han fallado o no han podido tolerar las terapias estándar
• Se ha recuperado de toxicidades agudas de terapias anticancerígenas anteriores.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%

• Función adecuada de los órganos, incluyendo lo siguiente:

  o Médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (segmentados y en bandas) (RAN) ≥ 1,5 x 109/L Plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina ≥ 8 x 109/L

  o Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN), ALT o AST ≤ 2,5 x LSN (o ≤5 X con metástasis hepáticas)

  o Renal: Creatinina ≤ 1,5x LSN

• Consentimiento informado firmado por el paciente o representante legal.
• Capaz de cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.
• Específico para las cohortes 3, 4 y 5: los pacientes que tienen antecedentes de TEV son elegibles siempre que estén recibiendo dosis terapéuticas/profilácticas de anticoagulación.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio por cualquiera de los siguientes motivos:

• Tratamiento dentro de los últimos 30 días con cualquier fármaco en investigación.
• Administración concurrente de cualquier otra terapia tumoral, incluida quimioterapia citotóxica, terapia hormonal e inmunoterapia.
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Infección activa que a juicio del investigador comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia.
• El embarazo.
• Lactancia materna.
• Trastornos concomitantes graves que comprometerían la seguridad del paciente o comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio, a criterio del investigador.
• Trastorno hemorrágico activo o sitio de sangrado.
• Herida que no cicatriza.
• Diabetes mellitus mal controlada.
• Segunda neoplasia maligna primaria que sea clínicamente detectable en el momento de la consideración para la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebral sintomática.
• Historial de trastorno neurológico o mental significativo, incluidas convulsiones o demencia,
• Historia de enfermedad autoinmune o uso de inmunoglobulina gamma.
• No se puede cumplir con los procedimientos del estudio.