Fase IB etterfulgt av fase II-studie av Trastuzumab kombinert med autologe T-celler som uttrykker en antistoffavhengig cellecytotoksisitetsreseptor (ADCC-R) og en erytropoietinreseptor (Epo-R) i HER2+ avansert brystkreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

• Alder ≥ 21 år.
• Histologisk bekreftet diagnose av HER2-positiv kreft definert av immunhistokjemi (IHC) til å være HER2 IHC3+ eller HER2 IHC2+ og FISH-positiv. Hvis immunhistokjemi ikke er tilgjengelig, er FISH-metoden akseptabel. HER2-positivitetene av FISH bestemmes som positive FISH-amplifikasjonsforhold ved institusjonelle retningslinjer. Tumorsubtype for hver fase inkluderer:
• Fase I: HER2-positiv bryst- eller magekreft eller andre behandlingsrefraktære HER2-positive solide svulster
• Fase II: HER2-positivt brystkarsinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Har målbar eller evaluerbar sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier
• Estimert forventet levealder på minst 12 uker.
• Tidligere terapilinjer:
• HER2-positiv brystkreft - pasienten må ha mislyktes i minst to linjer med anti-HER2-basert behandling for avansert/metastatisk kreft. Pasienter med dokumentert tilbakefall mens de mottar eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant eller neoadjuvant trastuzumab for HER2-positiv brystkreft vil bli vurdert som 1 tidligere behandlingslinje.
• HER2-positiv magekreft - pasienten må ha mislyktes i minst én linje med anti-HER2-basert behandling.
• Andre refraktære HER2-positive solide svulster (ikke-bryst-, ikke-gastriske) - har ingen standardbehandlinger eller har mislyktes eller ikke kan tolerere standardbehandlinger
• Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert følgende:

  o Benmarg: Absolutt antall nøytrofiler (segmentert og bånd) (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplater ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 8 x 109/L

  o Lever: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ALT eller AST≤ 2,5 x ULN, (eller ≤ 5 X med levermetastaser)

  o Nyre: Kreatinin ≤ 1,5x ULN

• Signert informert samtykke fra pasient eller juridisk representant.
• Kunne følge studierelaterte prosedyrer.
• Spesifikt for kohorter 3, 4 og 5: Pasienter som har en historie med VTE er kvalifisert så lenge de får terapeutiske/profylaktiske doser av antikoagulasjon.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

• Behandling innen de siste 30 dagene med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel.
• Samtidig administrering av annen tumorterapi, inkludert cytotoksisk kjemoterapi, hormonbehandling og immunterapi.
• Større operasjon innen 28 dager etter administrering av studiemedisin.
• Aktiv infeksjon som etter utrederens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
• Svangerskap.
• Amming.
• Alvorlige samtidige lidelser som ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien, etter etterforskerens skjønn.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller blødningssted.
• Ikke-helende sår.
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
• Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieopptak.
• Symptomatisk hjernemetastase.
• Historie med betydelig nevrologisk eller mental lidelse, inkludert anfall eller demens,
• Anamnese med autoimmun sykdom eller bruk av gamma-immunoglobulin
• Kan ikke overholde studieprosedyrene