Studie zkoumající farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost dvou různých formulací dlouhodobě působícího kabotegraviru u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce
• Tělesná hmotnost =>40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí =>18 až =<32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
• Účastníci, kteří jsou negativní v jediném testu na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) (schválená laboratoř molekulární polymerázové řetězové reakce [PCR] nebo test v místě péče) provedeném v den přijetí. Před podáním studijní intervence v den 1 je vyžadován negativní výsledek.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
• Účastnice, kterým byla při narození přidělena žena, se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné ani nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
• Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1 % od doby screeningu včetně celé doby studie.
• WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Současná přítomnost nebo anamnéza kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest.
• Anamnéza probíhající nebo klinicky relevantní záchvatové poruchy během předchozích 2 let, včetně účastníků, kteří během tohoto časového období vyžadovali léčbu záchvatů.
• Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Při hodnocení rizika sebevraždy je třeba vzít v úvahu anamnézu sebevražedného chování a/nebo sebevražedných myšlenek účastníka.
• Známky a příznaky, které podle názoru zkoušejícího naznačují koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) (např. horečka, kašel) během 14 dnů před screeningem; a/nebo kontakt se známou osobou (osobami) pozitivními na COVID-19 během 14 dnů před screeningem.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV-1 nebo HIV-2), jak je indikováno pozitivním testem na protilátky/antigen.
• Anamnéza nebo pokračující vysoce rizikové chování, které podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit zvýšenému riziku infekce HIV, včetně, ale nejen, účastníků v rozporuplných vztazích s HIV nebo mužů, kteří uvádějí současné nebo předchozí nechráněné anální sex s jinými muži a těmi, kteří uvádějí předchozí nebo současné injekční užívání drog.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Abnormální krevní tlak.
• Důkaz předchozího infarktu myokardu.
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární [AV] blok [2. stupně nebo vyšší], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Jakákoli významná arytmie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru naruší bezpečnost jednotlivého účastníka.
• Jedna nebo více vylučujících hodnot pro screeningový elektrokardiogram (EKG).
• Alanin transamináza (ALT) >1,5x horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 mililitrů za minutu (ml/min) s použitím rovnice kreatininu pro chronické onemocnění ledvin – zlepšené predikční rovnice (CKD-EPI) (2021).
• Hemoglobin <12,5 gramu na decilitr (g/dl) pro muže a <11 g/dl pro ženy.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem; nebo hladiny kotininu v moči indikující kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení).
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže nebo > 7 jednotek pro ženy.
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení (kromě zobrazovacích studií); nebo se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v této studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší ).
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů.
• Expozice více než čtyřem (4) novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli z intervencí studie (nebo jejich složky), anamnéza lékové alergie nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
• Současná nebo předpokládaná potřeba chronické antikoagulační léčby (s výjimkou nízké dávky aspirinu = < 325 mg/den)
• Dědičné poruchy koagulace a krevních destiček (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba [VWD]).
• Účastník má tetování překrývající místo vpichu nebo základní kožní onemocnění nebo stav (např. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, lupénka, potravinová alergie, kopřivka), které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu nebo s podáváním studijní intervence.
• Jakýkoli jiný klinický stav, chování nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro studii; neschopnost splnit požadavky na dávkování; nebo nemohou splnit studijní pobyty.