Badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji dwóch różnych postaci długo działającego kabotegrawiru u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy są całkowicie zdrowi, jak określono na podstawie oceny lekarskiej, obejmującej wywiad, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca
• Masa ciała =>40 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie =>18 do =<32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)
• Uczestnicy, którzy uzyskali negatywny wynik pojedynczego testu na obecność wirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2) (zatwierdzone laboratorium reakcji łańcuchowej polimerazy molekularnej [PCR] lub test przyłóżkowy) wykonanego w dniu przyjęcia. Przed zastosowaniem interwencji badawczej w dniu 1 wymagany jest wynik negatywny.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych
• Uczestnicy, którym przy urodzeniu przydzielono kobietę, kwalifikują się do udziału, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
• Jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ze wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym <1% od momentu badania przesiewowego i włącznie przez cały czas trwania badania.
• WOCBP musi mieć ujemny, bardzo czuły test ciążowy (mocz lub surowica, zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Obecna obecność lub historia chorób układu krążenia, układu oddechowego, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, hematologicznego lub neurologicznego.
• Obecna lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie lub znane nieprawidłowości w wątrobie lub drogach żółciowych.
• Historia trwających lub istotnych klinicznie zaburzeń napadowych w ciągu ostatnich 2 lat, w tym uczestnicy, którzy w tym okresie wymagali leczenia z powodu napadów.
• Uczestnicy, którzy w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Oceniając ryzyko samobójstwa, należy wziąć pod uwagę historię zachowań samobójczych i/lub myśli samobójczych uczestnika.
• Oznaki i objawy, które w opinii badacza sugerują chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) (np. gorączka, kaszel) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; i/lub kontakt ze znaną osobą(-ami) z wynikiem pozytywnym na Covid-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV-1 lub HIV-2) potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał/antygenów.
• Historia lub trwające zachowania wysokiego ryzyka, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na zwiększone ryzyko zakażenia wirusem HIV, w tym między innymi uczestnicy będący w związkach niezgodnych z zakażeniem HIV lub mężczyźni, którzy zgłaszają, że obecnie lub w przeszłości nie byli chronieni seks analny z innymi mężczyznami oraz z osobami zgłaszającymi wcześniejsze lub obecne zażywanie narkotyków drogą iniekcji.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi.
• Dowody przebytego zawału mięśnia sercowego.
• Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [AV] [2. stopnia lub wyższy], zespół Wolffa-Prinkinsona-White'a [WPW]).
• Jakakolwiek znacząca arytmia, która w opinii badacza lub monitorującego lekarza będzie zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika.
• Jedna lub więcej wartości wykluczających dla przesiewowego elektrokardiogramu (EKG).
• Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina >1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35% [%]).
• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 mililitrów na minutę (ml/min) przy użyciu równania kreatyniny dla przewlekłej choroby nerek – ulepszonych równań przewidywania (CKD-EPI) (2021).
• Hemoglobina <12,5 grama na decylitr (g/dl) dla mężczyzn i <11 g/dl dla kobiet.
• Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem.
• Regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub poziom kotyniny w moczu wskazujący na palenie tytoniu lub w przeszłości regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę (np. plastrów nikotynowych lub urządzeń odparowujących).
• Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie definiowano jako średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn lub >7 jednostek dla kobiet.
• Regularne używanie znanych narkotyków.
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań obrazowych); lub brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał produkt badany w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w tym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego produktu badanego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy ).
• Udział w badaniu wiązałby się z utratą krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Narażenie na więcej niż cztery (4) nowe substancje chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Historia wrażliwości na którąkolwiek interwencję badaną (lub jej elementy), historia alergii na leki lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazana do udziału
• Aktualna lub przewidywana potrzeba przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej (z wyjątkiem aspiryny w małych dawkach = < 325 mg/dzień)
• Dziedziczne zaburzenia krzepnięcia i płytek krwi (np. hemofilia lub choroba von Willebranda [VWD]).
• Uczestnik ma tatuaż wskazujący miejsce wstrzyknięcia lub podstawową chorobę lub stan skóry (np. infekcja, zapalenie, zapalenie skóry, egzema, wysypka polekowa, alergia na leki, łuszczyca, alergia pokarmowa, pokrzywka), która w opinii badacza może zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia lub podanie interwencji badawczej.
• Każdy inny stan kliniczny, zachowanie lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do badania; niemożność spełnienia wymagań dotyczących dawkowania; lub niemożność uczestniczenia w wizytach studyjnych.