Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei verschiedenen Formulierungen von langwirksamem Cabotegravir bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind
• Körpergewicht =>40 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich =>18 bis =<32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Teilnehmer, die bei einem einzelnen Test auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (anerkannter PCR-Labortest oder Point-of-Care-Test) negativ ausfallen, der am Tag der Aufnahme durchgeführt wurde. Vor der Durchführung der Studienintervention am ersten Tag ist ein negatives Ergebnis erforderlich.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen
• Teilnehmer, denen bei der Geburt eine Frau zugewiesen wurde, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
• Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % ab dem Zeitpunkt des Screenings und einschließlich der gesamten Zeit während der Studie.
• Bei einem WOCBP muss innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein negativer hochempfindlicher Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) vorliegen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Aktuelles Vorhandensein oder Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
• Vorgeschichte bestehender oder klinisch relevanter Anfallsleiden innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich Teilnehmer, die innerhalb dieses Zeitraums eine Behandlung wegen Anfällen benötigten.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Bei der Beurteilung des Suizidrisikos sollte die Vorgeschichte von Suizidverhalten und/oder Suizidgedanken des Teilnehmers berücksichtigt werden.
• Anzeichen und Symptome, die nach Ansicht des Prüfers auf eine Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) hinweisen (z. B. Fieber, Husten) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening; und/oder Kontakt mit bekanntermaßen COVID-19-positiven Personen in den 14 Tagen vor dem Screening.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1 oder HIV-2), wie durch einen positiven Antikörper-/Antigentest angezeigt.
• Anamnese oder andauerndes Hochrisikoverhalten, das nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem erhöhten Risiko für eine HIV-Infektion aussetzen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Teilnehmer an HIV-disharmonischen Beziehungen oder Männer, die aktuell oder zuvor ungeschützt berichten Analsex mit anderen Männern und Personen, die über früheren oder aktuellen Drogenkonsum berichten.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positivem Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Abnormaler Blutdruck.
• Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt.
• Jegliche Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, atrioventrikulärer [AV]-Block [2. Grades oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [WPW]).
• Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Prüfers oder des medizinischen Monitors die Sicherheit des einzelnen Teilnehmers beeinträchtigt.
• Ein oder mehrere Ausschlusswerte für ein Screening-Elektrokardiogramm (EKG).
• Alanintransaminase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent [%]).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 Milliliter pro Minute (ml/min) unter Verwendung der Kreatiningleichung für chronische Nierenerkrankungen – verbesserte Vorhersagegleichungen (CKD-EPI) (2021).
• Hämoglobin <12,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) für Männer und <11 g/dl für Frauen.
• Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder eine Vorgeschichte oder den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte (z. B. Nikotinpflaster oder Verdampfergeräte) hinweisen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie ist definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten für Männer bzw. >7 Einheiten für Frauen.
• Regelmäßiger Konsum bekannter Drogen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (außer bildgebenden Studien); oder an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in dieser Studie ein Prüfpräparat erhalten hat: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ).
• Die Teilnahme an der Studie würde zu einem Verlust von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten innerhalb von 56 Tagen führen.
• Exposition gegenüber mehr als vier (4) neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Anamnese einer Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen (oder Komponenten davon), eine Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Beobachters ihre Teilnahme kontraindizieren
• Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischer Antikoagulationstherapie (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin =< 325 mg/Tag)
• Erbliche Gerinnungs- und Blutplättchenstörungen (z. B. Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit [VWD]).
• Der Teilnehmer hat eine Tätowierung über der Injektionsstelle oder eine zugrunde liegende Hauterkrankung oder einen Hautzustand (z. B. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria), die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle oder die Durchführung von Studieninterventionen beeinträchtigen.
• Jeder andere klinische Zustand, jedes Verhalten oder jede vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist; nicht in der Lage, die Dosierungsanforderungen einzuhalten; oder nicht in der Lage sind, Studienbesuche einzuhalten.