En studie for å undersøke farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til to forskjellige formuleringer av langtidsvirkende kabotegravir hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking
• Kroppsvekt =>40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området =>18 til =<32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2)
• Deltakere som er negative på en enkelt test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (godkjent molekylær polymerasekjedereaksjon [PCR] laboratorium eller behandlingsstedstest) utført på innleggelsesdagen. Et negativt resultat kreves før administrasjon av studieintervensjon på dag 1.
• Prevensjonsbruk av menn og kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier
• Deltakere som tildeles kvinner ved fødselen er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
• Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
• Er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 % fra tidspunktet for screening og inkludert hele tiden under studien.
• En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 30 dager før den første dosen av studieintervensjonen.
• Kan gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende tilstedeværelse eller historie med kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik.
• Anamnese med pågående eller klinisk relevant anfallsforstyrrelse i løpet av de siste 2 årene, inkludert deltakere som har krevd behandling for anfall innenfor denne tidsperioden.
• Deltakere som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig suicidalitetsrisiko. Deltakerens historie med selvmordsatferd og/eller selvmordstanker bør vurderes ved evaluering av selvmordsrisiko.
• Tegn og symptomer som, etter etterforskerens mening, tyder på koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (f.eks. feber, hoste) innen 14 dager før screening; og/eller kontakt med kjent(e) COVID-19-positive personer i løpet av 14 dager før screening.
• Humant immunsviktvirus (HIV-1 eller HIV-2) infeksjon som indikert ved positiv antistoff/antigentest.
• Historie om eller pågående høyrisikoatferd som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakeren i økt risiko for HIV-infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, deltakere i HIV-diskordante forhold, eller menn som rapporterer nåværende eller tidligere ubeskyttet analsex med andre menn og de som rapporterer tidligere eller nåværende sprøytebruk.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Unormalt blodtrykk.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt.
• Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær [AV] blokk [2. grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Enhver betydelig arytmi som etter etterforskeren eller den medisinske monitorens oppfatning vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• En eller flere ekskluderende verdier for et screening-elektrokardiogram (EKG).
• Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]).
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 milliliter per minutt (ml/min) ved bruk av kreatininligningen for kronisk nyresykdom – forbedrede prediksjonsligninger (CKD-EPI) (2021).
• Hemoglobin <12,5 gram per desiliter (g/dL) for menn og <11 g/dL for kvinner.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening; eller kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster eller fordampningsutstyr).
• Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner.
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt avbildningsforsøk); eller har deltatt i en klinisk studie og mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før den første doseringsdagen i denne studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (den som er lengst ).
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn fire (4) nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studieintervensjonene (eller komponentene derav), en historie med legemiddelallergi eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse
• Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjonsbehandling (med unntak av lavdose aspirin =< 325 mg/dag)
• Arvelig koagulasjon og blodplateforstyrrelser (f.eks. hemofili eller Von Willebrands sykdom [VWD]).
• Deltakeren har en tatovering som ligger over injeksjonsstedet eller en underliggende hudsykdom eller tilstand (f.eks. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, medikamentallergi, psoriasis, matallergi, urticaria) som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet eller administrering av studieintervensjon.
• Enhver annen klinisk tilstand, atferd eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre deltakeren uegnet for studien; ute av stand til å overholde doseringskravene; eller ute av stand til å overholde studiebesøk.