Tutkimus kahden pitkävaikutteisen kabotegraviirin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta
• Ruumiinpaino => 40 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) alueella =>18 - =<32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
• Osallistujat, jotka ovat olleet negatiivisia yhdestä vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) testistä (hyväksytty molekyylipolymeraasiketjureaktion [PCR] laboratorio tai hoitopistetesti), joka tehtiin sisääntulopäivänä. Negatiivinen tulos vaaditaan ennen tutkimusintervention antamista päivänä 1.
• Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Osallistujat, jotka on nimetty naiseksi syntymähetkellä, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he eivät ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
• On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % seulonnasta ja koko tutkimuksessaoloaika mukaan lukien.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai historiallinen sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maksa-, munuais-, maha-suolikanava-, endokriininen, hematologinen tai neurologinen sairaus.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet.
• Anamneesissa meneillään tai kliinisesti merkityksellinen kohtaushäiriö viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien osallistujat, jotka ovat vaatineet hoitoa kouristuskohtauksiin tämän ajanjakson aikana.
• Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin. Osallistujan itsemurhakäyttäytymistä ja/tai itsemurha-ajatuksia on otettava huomioon arvioitaessa itsemurhariskiä.
• Merkit ja oireet, jotka tutkijan mielestä viittaavat koronavirustautiin 2019 (COVID-19) (esim. kuume, yskä) 14 vuorokauden sisällä ennen seulontaa; ja/tai yhteyttä tunnettuihin COVID-19-positiivisiin henkilöihin 14 päivän aikana ennen seulontaa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV-1 tai HIV-2) -infektio positiivisen vasta-aine-/antigeenitestin osoittamana.
• Aiempi tai jatkuva riskikäyttäytyminen, joka tutkijan mielestä saattaa lisätä osallistujan riskiä saada HIV-tartunta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, osallistujat HIV-riippuvaisiin suhteisiin tai miehet, jotka ilmoittavat olevansa tai aiemmin suojaamattomia anaaliseksiä muiden miesten ja aiemman tai nykyisen suonensisäisen huumeiden käytön ilmoittaneiden kanssa.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Epänormaali verenpaine.
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista.
• Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleinen täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff-Parkinson-White [WPW] -oireyhtymä).
• Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan häiritsee yksittäisen osallistujan turvallisuutta.
• Yksi tai useampi poissulkeva arvo seulontasähkökardiogrammiin (EKG).
• Alaniinitransaminaasi (ALT) > 1,5x normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia [%).
• Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <60 millilitraa minuutissa (ml/min) käyttämällä Krooninen munuaistauti - Parannetut ennustusyhtälöt (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä (2021).
• Hemoglobiini <12,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) miehillä ja <11 g/dl naisilla.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; tai virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. nikotiinilaastarien tai höyrystyslaitteiden) säännölliseen käyttöön.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 yksikköä miehillä tai >7 yksikköä naisilla.
• Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttö.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (paitsi kuvantamistutkimukset); tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi) ).
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden menetykseen 56 päivässä.
• Altistuminen yli neljälle (4) uudelle kemikaalille 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle (tai sen komponenteille), lääkeaineallergia tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa
• Nykyinen tai odotettu kroonisen antikoagulaatiohoidon tarve (poikkeuksena pieniannoksinen aspiriini = < 325 mg/vrk)
• Perinnölliset hyytymis- ja verihiutaleiden häiriöt (esim. hemofilia tai Von Willebrandin tauti [VWD]).
• Osallistujalla on injektiokohdan päällä tatuointi tai taustalla oleva ihosairaus tai -sairaus (esim. infektio, tulehdus, ihotulehdus, ekseema, lääkeihottuma, lääkeallergia, psoriaasi, ruoka-allergia, nokkosihottuma), joka voi tutkijan mielestä häiritä pistoskohdan reaktioiden tulkintaa tai tutkimustoimenpiteen antamista.
• Mikä tahansa muu kliininen tila, käyttäytyminen tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen; ei pysty noudattamaan annostusvaatimuksia; tai ei pysty noudattamaan opintokäyntejä.