Um estudo para investigar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de duas formulações diferentes de cabotegravir de ação prolongada em participantes adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes que são manifestamente saudáveis, conforme determinado pela avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco
• Peso corporal =>40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa =>18 a =<32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)
• Participantes que deram negativo em um único teste para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) (laboratório de reação em cadeia da polimerase molecular [PCR] aprovado ou teste no local de atendimento) realizado no dia da admissão. Um resultado negativo é necessário antes da administração da intervenção do estudo no Dia 1.
• O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos
• Os participantes designados como mulheres ao nascer são elegíveis para participar se não estiverem grávidas ou amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• É um WOCBP e utiliza um método contraceptivo altamente eficaz, com uma taxa de falha de <1% desde o momento da triagem e inclusive durante todo o tempo do estudo.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo altamente sensível (urina ou soro conforme exigido pelos regulamentos locais) nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Presença atual ou história de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas.
• História de distúrbio convulsivo contínuo ou clinicamente relevante nos 2 anos anteriores, incluindo participantes que necessitaram de tratamento para convulsões neste período de tempo.
• Participantes que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. O histórico de comportamento suicida e/ou ideação suicida do participante deve ser considerado ao avaliar o risco de suicídio.
• Sinais e sintomas que, na opinião do investigador, são sugestivos de doença por coronavírus 2019 (COVID-19) (por exemplo, febre, tosse) nos 14 dias anteriores à triagem; e/ou contato com pessoa(s) sabidamente positiva(s) para COVID-19 nos 14 dias anteriores à triagem.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 ou HIV-2), conforme indicado por teste de anticorpo/antígeno positivo.
• História ou comportamentos de alto risco contínuos que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco aumentado de infecção pelo HIV, incluindo, mas não limitado a, participantes em relacionamentos discordantes do HIV, ou homens que relatam desprotegidos atuais ou anteriores sexo anal com outros homens e aqueles que relatam uso anterior ou atual de drogas injetáveis.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Pressão arterial anormal.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio.
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [AV] [2º grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador ou do monitor médico, irá interferir na segurança do participante individual.
• Um ou mais valores excludentes para um eletrocardiograma (ECG) de triagem.
• Alanina transaminase (ALT) >1,5x limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35 por cento [%]).
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mililitros por minuto (mL/min) usando a Equação de Creatinina para Doença Renal Crônica - Equações de Predição Melhoradas (CKD-EPI) (2021).
• Hemoglobina <12,5 gramas por decilitro (g/dL) para homens e <11 g/dL para mulheres.
• Triagem de drogas/álcool pré-estudo positiva.
• Uso regular de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores à triagem; ou níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos que contenham tabaco ou nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização).
• O consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo foi definido como uma ingestão média semanal de >14 unidades para homens ou >7 unidades para mulheres.
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Participação simultânea em outro ensaio clínico (exceto ensaios de imagem); ou participou de um ensaio clínico e recebeu um produto sob investigação dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem neste estudo: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for mais longo ).
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em 56 dias.
• Exposição a mais de quatro (4) novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• História de sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo (ou componentes das mesmas), história de alergia a medicamentos ou outra alergia que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique sua participação
• Necessidade atual ou prevista de terapia anticoagulante crônica (com exceção de aspirina em baixas doses =< 325 mg/dia)
• Coagulação hereditária e distúrbios plaquetários (por exemplo, hemofilia ou doença de Von Willebrand [VWD]).
• O participante tem uma tatuagem sobre o local da injeção ou uma doença ou condição de pele subjacente (por exemplo, infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea a medicamentos, alergia a medicamentos, psoríase, alergia alimentar, urticária) que, na opinião do investigador, pode interferir na interpretação das reações no local da injeção ou na administração da intervenção do estudo.
• Qualquer outra condição clínica, comportamento ou terapia prévia que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo; incapaz de cumprir os requisitos de dosagem; ou incapaz de cumprir as visitas de estudo.