Uno studio per indagare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di due diverse formulazioni di cabotegravir a lunga durata d'azione in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco
• Peso corporeo =>40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo =>18 a =<32 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Partecipanti negativi a un singolo test per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (laboratorio approvato di reazione a catena della polimerasi molecolare [PCR] o test point of care) eseguito il giorno del ricovero. È richiesto un risultato negativo prima della somministrazione dell'intervento in studio il Giorno 1.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici
• Le partecipanti assegnate come donne alla nascita possono partecipare se non sono incinte o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
• È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace, con un tasso di fallimento <1% dal momento dello screening e compreso l'intero tempo durante lo studio.
• Una WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• In grado di dare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Presenza attuale o storia di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
• Storia di disturbi convulsivi in ​​corso o clinicamente rilevanti nei 2 anni precedenti, inclusi i partecipanti che hanno richiesto un trattamento per convulsioni entro questo periodo di tempo.
• Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, rappresentano un rischio significativo di suicidio. La storia di comportamento suicidario e/o ideazione suicidaria del partecipante deve essere considerata quando si valuta il rischio di suicidio.
• Segni e sintomi che, a giudizio dello sperimentatore, suggeriscono la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (ad esempio febbre, tosse) entro 14 giorni prima dello screening; e/o contatto con persona(e) nota(e) positiva al COVID-19 nei 14 giorni precedenti lo screening.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1 o HIV-2) come indicato dal test positivo per anticorpi/antigeni.
• Storia di o comportamenti ad alto rischio in corso che, a giudizio dello sperimentatore, possono mettere il partecipante a maggior rischio di infezione da HIV inclusi, ma non limitati a, partecipanti a relazioni discordanti con l'HIV o uomini che segnalano attuali o precedenti non protetti sesso anale con altri uomini e coloro che segnalano l'uso precedente o attuale di droghe per via parenterale.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Pressione sanguigna anormale.
• Evidenza di precedente infarto miocardico.
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [AV] [2° grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Qualsiasi aritmia significativa che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, interferirà con la sicurezza del singolo partecipante.
• Uno o più valori di esclusione per un elettrocardiogramma (ECG) di screening.
• Alanina transaminasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 millilitri al minuto (mL/min) utilizzando l'equazione della creatinina per la malattia renale cronica - Equazioni di previsione migliorate (CKD-EPI) (2021).
• Emoglobina <12,5 grammi per decilitro (g/dL) per gli uomini e <11 g/dL per le donne.
• Screening pre-studio positivo per droga/alcol.
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening; o livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad esempio cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione).
• Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come assunzione media settimanale di >14 unità per i maschi o >7 unità per le femmine.
• Uso regolare di noti farmaci di abuso.
• Partecipazione simultanea a un altro studio clinico (ad eccezione degli studi di imaging); o ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo precedente al primo giorno di somministrazione in questo studio: 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo ).
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 56 giorni.
• Esposizione a più di quattro (4) nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio (o dei suoi componenti), storia di allergia ai farmaci o altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione
• Necessità attuale o prevista di terapia anticoagulante cronica (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio = < 325 mg/giorno)
• Disturbi ereditari della coagulazione e delle piastrine (ad esempio, emofilia o malattia di Von Willebrand [VWD]).
• Il partecipante ha un tatuaggio sopra la sede dell'iniezione o una malattia o condizione cutanea sottostante (ad es. Infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, allergia ai farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria) che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione delle reazioni nel sito di iniezione o con la somministrazione dell'intervento in studio.
• Qualsiasi altra condizione clinica, comportamento o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio; incapace di rispettare i requisiti di dosaggio; o incapace di rispettare le visite di studio.