Een onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van twee verschillende formuleringen van langwerkend cabotegravir bij gezonde volwassen deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring
• Lichaamsgewicht =>40 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik =>18 tot =<32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Deelnemers die negatief zijn op een enkele test voor Severe Acuut Respiratoir Syndroom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (goedgekeurde moleculaire polymerasekettingreactie [PCR] laboratorium- of point-of-care-test) uitgevoerd op de dag van opname. Een negatief resultaat is vereist voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie op dag 1.
• Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
• Deelnemers die bij de geboorte een vrouw zijn toegewezen, komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven en er ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Is geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF
• Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1% vanaf het moment van screening en inclusief de gehele tijd tijdens het onderzoek.
• Een WOCBP moet binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest ondergaan (urine of serum zoals vereist door de lokale regelgeving).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Huidige aanwezigheid of voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen.
• Geschiedenis van aanhoudende of klinisch relevante epileptische stoornis in de afgelopen twee jaar, inclusief deelnemers die binnen deze periode behandeling voor epileptische aanvallen nodig hebben gehad.
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk risico op suïcidaliteit vormen. Bij de beoordeling van het zelfmoordrisico moet rekening worden gehouden met de geschiedenis van suïcidaal gedrag en/of suïcidale gedachten van de deelnemer.
• Tekenen en symptomen die, naar de mening van de onderzoeker, wijzen op de ziekte van het coronavirus 2019 (COVID-19) (bijvoorbeeld koorts, hoesten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening; en/of contact met bekende COVID-19-positieve perso(o)n(en) in de 14 dagen voorafgaand aan de screening.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 of HIV-2), zoals blijkt uit een positieve antilichaam/antigeentest.
• Geschiedenis van of aanhoudend risicovol gedrag waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd risico kan lopen op een HIV-infectie, inclusief, maar niet beperkt tot, deelnemers aan HIV-discordante relaties, of mannen die huidige of eerdere onbeschermde relaties melden anale seks met andere mannen en mensen die eerder of momenteel injecterend drugsgebruik melden.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of een positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Abnormale bloeddruk.
• Bewijs van een eerder hartinfarct.
• Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor het linker of rechter volledige bundeltakblok, atrioventriculair [AV] blok [2e graads of hoger], Wolff-Parkinson-White [WPW]-syndroom).
• Elke significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de individuele deelnemer in gevaar zal brengen.
• Een of meer uitsluitingswaarden voor een screening-elektrocardiogram (ECG).
• Alaninetransaminase (ALT) >1,5x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 milliliter per minuut (ml/min) met behulp van de creatininevergelijking voor chronische nierziekte - verbeterde voorspellingsvergelijkingen (CKD-EPI) (2021).
• Hemoglobine <12,5 gram per deciliter (g/dl) voor mannen en <11 g/dl voor vrouwen.
• Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek.
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; of cotininewaarden in de urine die wijzen op roken of een voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampingsapparaten).
• Regelmatige alcoholconsumptie binnen de zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen.
• Regelmatig gebruik van bekende drugs.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef (behalve beeldvormende onderzoeken); of heeft deelgenomen aan een klinische proef en een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in dit onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is ).
• Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier (4) nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies (of componenten daarvan), een geschiedenis van medicijnallergie of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indicaties vormt
• Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistollingstherapie (met uitzondering van een lage dosis aspirine =< 325 mg/dag)
• Erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen (bijv. hemofilie of de ziekte van Von Willebrand [VWD]).
• De deelnemer heeft een tatoeage op de injectieplaats of op een onderliggende huidziekte of -aandoening (bijvoorbeeld infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, uitslag op geneesmiddelen, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria) die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk interfereren met de interpretatie van reacties op de injectieplaats of de toediening van onderzoeksinterventie.
• Elke andere klinische aandoening, gedrag of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek; niet in staat om te voldoen aan de doseringsvereisten; of niet in staat zijn om aan studiebezoeken te voldoen.