Un estudio para investigar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dos formulaciones diferentes de cabotegravir de acción prolongada en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes que estén claramente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
• Peso corporal =>40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango =>18 a =<32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
• Participantes que den negativo en una sola prueba para el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) (laboratorio aprobado de reacción en cadena de la polimerasa molecular [PCR] o prueba en el lugar de atención) realizada el día de la admisión. Se requiere un resultado negativo antes de la administración de la intervención del estudio el día 1.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Las participantes asignadas como mujeres al nacer son elegibles para participar si no están embarazadas ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
• No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
• Es un WOCBP y utiliza un método anticonceptivo que es altamente efectivo, con una tasa de fracaso de <1% desde el momento de la selección e incluye todo el tiempo durante el estudio.
• Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa (orina o suero según lo exigen las regulaciones locales) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Presencia actual o antecedentes de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas.
• Historial de trastorno convulsivo en curso o clínicamente relevante dentro de los 2 años anteriores, incluidos los participantes que han requerido tratamiento para las convulsiones dentro de este período de tiempo.
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. Se deben considerar los antecedentes de comportamiento suicida y/o ideación suicida del participante al evaluar el riesgo de suicidio.
• Signos y síntomas que, en opinión del investigador, sugieren enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) (p. ej., fiebre, tos) dentro de los 14 días anteriores a la evaluación; y/o contacto con personas positivas a COVID-19 en los 14 días previos a la evaluación.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 o VIH-2) según lo indicado por una prueba de anticuerpos/antígeno positiva.
• Historial de conductas de alto riesgo o conductas continuas de alto riesgo que, en opinión del investigador, pueden poner al participante en mayor riesgo de infección por VIH, incluidos, entre otros, participantes en relaciones discordantes respecto del VIH u hombres que reportan estar desprotegidos en la actualidad o en el pasado. sexo anal con otros hombres y aquellos que reportan uso previo o actual de drogas inyectables.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Presión arterial anormal.
• Evidencia de infarto de miocardio previo.
• Cualquier anomalía de la conducción (incluido, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular [AV] [segundo grado o superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White [WPW]).
• Cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador o del monitor médico, interferirá con la seguridad del participante individual.
• Uno o más valores de exclusión para un electrocardiograma (ECG) de detección.
• Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 x LSN (la bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]).
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 mililitros por minuto (mL/min) utilizando la enfermedad renal crónica: ecuaciones de predicción mejoradas (CKD-EPI) Ecuación de creatinina (2021).
• Hemoglobina <12,5 gramos por decilitro (g/dL) para hombres y <11 g/dL para mujeres.
• Prueba de detección de drogas/alcohol positiva previa al estudio.
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación; o niveles de cotinina urinaria indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina (por ejemplo, parches de nicotina o dispositivos vaporizadores).
• El consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio se definió como una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres.
• Uso regular de drogas de abuso conocidas.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico (excepto ensayos de imágenes); o ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en este estudio: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo ).
• La participación en el estudio daría lugar a una pérdida de sangre o productos sanguíneos superior a 500 ml en 56 días.
• Exposición a más de cuatro (4) nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
• Historia de sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio (o componentes de las mismas), historia de alergia a medicamentos u otra alergia que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Necesidad actual o prevista de tratamiento anticoagulante crónico (con excepción de aspirina en dosis bajas = < 325 mg/día)
• Trastornos hereditarios de la coagulación y plaquetas (p. ej., hemofilia o enfermedad de Von Willebrand [EVW]).
• El participante tiene un tatuaje sobre el lugar de la inyección o una enfermedad o afección cutánea subyacente (p. ej., infección, inflamación, dermatitis, eczema, erupción cutánea, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria) que, en opinión del investigador, puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección o la administración de la intervención del estudio.
• Cualquier otra condición clínica, conducta o terapia previa que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera apto para el estudio; incapaz de cumplir con los requisitos de dosificación; o incapaz de cumplir con las visitas de estudio.