En undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​to forskellige formuleringer af langtidsvirkende cabotegravir hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning
• Kropsvægt =>40 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området =>18 til =<32 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2)
• Deltagere, som er negative på en enkelt test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (godkendt molekylær polymerasekædereaktion [PCR] laboratorium eller point of care-test) udført på indlæggelsesdagen. Et negativt resultat er påkrævet før administration af undersøgelsesintervention på dag 1.
• Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
• Deltagere, der tildeles en kvinde ved fødslen, er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
• Er en WOCBP og bruger en svangerskabsforebyggende metode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 % fra screeningstidspunktet og inklusive hele tiden under undersøgelsen.
• En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel tilstedeværelse eller historie med kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant anfaldsforstyrrelse inden for de foregående 2 år, herunder deltagere, der har krævet behandling for anfald inden for denne tidsperiode.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig suicidalitetsrisiko. Deltagerens historie med selvmordsadfærd og/eller selvmordstanker bør tages i betragtning, når der vurderes for selvmordsrisiko.
• Tegn og symptomer, som efter investigators mening tyder på coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (f.eks. feber, hoste) inden for 14 dage før screening; og/eller kontakt med kendt(e) COVID-19-positive personer i de 14 dage før screening.
• Human immundefekt virus (HIV-1 eller HIV-2) infektion som angivet ved positiv antistof/antigen test.
• Anamnese med eller vedvarende højrisikoadfærd, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i øget risiko for HIV-infektion, herunder, men ikke begrænset til, deltagere i HIV-uoverensstemmelsesforhold eller mænd, der rapporterer nuværende eller tidligere ubeskyttede analsex med andre mænd og dem, der rapporterer tidligere eller aktuelt injektionsmisbrug.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Unormalt blodtryk.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt.
• Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær [AV] blok [2. grad eller højere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Enhver væsentlig arytmi, som efter investigator eller lægemonitors mening vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• En eller flere ekskluderende værdier for et screeningselektrokardiogram (EKG).
• Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%]).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 milliliter pr. minut (ml/min) ved brug af Kreatinin-ligningen for kronisk nyresygdom - Forbedrede forudsigelsesligninger (CKD-EPI) (2021).
• Hæmoglobin <12,5 gram pr. deciliter (g/dL) for mænd og <11 g/dL for kvinder.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening; eller cotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger).
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen billeddiagnostiske forsøg); eller har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i denne undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst ).
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end fire (4) nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne (eller komponenter deraf), en historie med lægemiddelallergi eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulationsbehandling (med undtagelse af lavdosis aspirin =< 325 mg/dag)
• Arvelig koagulation og blodpladesygdomme (f.eks. hæmofili eller Von Willebrands sygdom [VWD]).
• Deltageren har en tatovering, der ligger over injektionsstedet eller en underliggende hudsygdom eller tilstand (f.eks. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber), som efter efterforskerens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet eller administration af undersøgelsesintervention.
• Enhver anden klinisk tilstand, adfærd eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen; ude af stand til at overholde doseringskravene; eller ude af stand til at overholde studiebesøg.