Oxytocinová substituční terapie u pacientů s centrálním diabetem insipidus (OxyTUTION)
Oxytocinová substituční terapie u pacientů s centrálním diabetem insipidus: dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie: studie OxyTUTION
Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie si klade za cíl prozkoumat intranazální OXT jako novou terapeutickou možnost u centrálního diabetes insipidus (cDI) ke zlepšení psychologických symptomů a sociálně-emocionálního fungování.
Volitelně se mohou pacienti dostavit k dalšímu hodnocení v dílčích studiích:
- Dílčí studie fMRI v den 14 (± 2 dny) (jedna další návštěva)
- Dílčí studie sociálního stresu 14. den (± 2 dny) (jedna další návštěva)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Arginin vasopresin (AVP) a oxytocin (OXT) jsou hormony uvolňované do oběhu ze zadní hypofýzy. Zatímco AVP působí hlavně v ledvinách a způsobuje zpětné vychytávání volné vody, OXT je dobře známý pro svou klíčovou roli v regulaci komplexního sociálně-emocionálního fungování včetně připoutání a párové vazby, držení strachu, rozpoznávání emocí a empatie.
Narušení hypotalamo-hypofyzární osy může způsobit deficit AVP
- známý jako centrální diabetes insipidus (cDI) - charakterizovaný polyurií a polydipsií. Jakmile je diagnostikován, desmopresin (analog receptoru AVP) může být účinně použit k léčbě diabetes insipidus. Navzdory léčbě desmopresinem však pacienti často uvádějí reziduální psychologické symptomy, zejména zvýšenou hladinu úzkosti, depresivní náladu, zhoršení sociálních interakcí, což vede k celkové snížené kvalitě života.
Vzhledem k anatomické blízkosti by místní narušení systému AVP mohla také narušit systém OXT, což by vedlo k dalšímu nedostatku OXT. Další nedostatek OXT by mohl vysvětlit (alespoň částečně) reziduální psychologické deficity u pacientů s cDI. Substituční terapie OXT ke zlepšení psychologických symptomů by měla velké klinické důsledky. Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie si klade za cíl prozkoumat intranazální OXT jako novou terapeutickou možnost v cDI ke zlepšení psychologických symptomů a sociálně-emocionálního fungování.
Volitelná podstudie fMRI: Účastníci podstoupí strukturní sekvenci k prozkoumání anatomie šedé a bílé hmoty (T1-váženo). Funkční neuronální odezvy budou hodnoceny pomocí náhradního signálu závislého na hladině kyslíku v krvi (BOLD), což je nepřímá míra nervové aktivity. Tři funkční sekvence (echoplanar imaging, EPI) budou zkoumat skupinové rozdíly v různých aspektech mozkové aktivity: sekvence klidového stavu a EFMT.
Volitelná dílčí studie sociálního stresu: Tři hlavní součásti jsou fáze očekávání, 5minutový rozhovor a překvapivý mentální aritmetický úkol. Akutní stres se měří zvýšením kortizolu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015
- Nábor
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
-
Kontakt:
- Julie Refardt, MD PhD
- Telefonní číslo: +31627112079
- E-mail: j.refardt@erasmusmc.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julie Refardt, MD PhD
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Nábor
- Charité University Medical Center Berlin
-
Kontakt:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Telefonní číslo: +4930-450614425
- E-mail: linus.haberbosch@charite.de
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Nábor
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cihan Atila, Dr. med.
-
Kontakt:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Telefonní číslo: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti s potvrzenou diagnózou centrálního diabetes insipidus na základě přijatých kritérií
- Zvýšené úrovně úzkosti (STAI - Subškála vlastností ≥ 39 bodů) nebo úrovně alexithymie (zhoršená schopnost identifikovat a popsat pocity; TAS-20 celkem ≥ 52 bodů)
- Stabilní hormonální substituční terapie po dobu nejméně tří měsíců s desmopresinem a v případě dalších deficitů předního laloku hypofýzy s příslušnými substitučními terapiemi.
Kritéria vyloučení:
- Účast ve studii s hodnocenými léky do 30 dnů
- Porucha užívání účinných látek během posledních šesti měsíců
- Konzumace alkoholických nápojů >15 nápojů/týden
- Současná nebo předchozí psychotická porucha (např. porucha schizofrenního spektra)
- Těhotenství a kojení během posledních osmi týdnů
- Neochota používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po celou dobu studie (pouze ženy ve fertilním věku)
- Prodloužený čas QTc > 470 ms hodnocený pomocí 12svodového elektrokardiogramu.
- Pravidelné užívání (> 3krát týdně) sympatomimetik (např.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intervence studijního produktu: intranazální OXT
Intranazální sprej OXT 40 IU na ml (Syntocinon®).
|
Syntocinon® obsahuje syntetizovaný peptid OXT v roztoku formulovaném tak, aby podporoval absorpci přes nosní sliznici. Dalšími složkami jsou E216 (propyl-4-hydroxybenzoát), E218 (methyl-4-hydroxybenzoát) a hemihydrát chlorbutanolu. Jedna lahvička obsahuje 5 ml, tj. celkem 200 IU OXT. Každých 0,1 ml nosní izolace dodává 4 IU oxytocinu. OXT (24 IU dvakrát denně) se podává po dobu 28 (± 2) dnů léčby. |
|
Komparátor placeba: Kontrolní intervence: placebo nosní sprej
Nosní sprej s placebem bude mít stejný objem, označení, systém nádobky a další vlastnosti.
|
Placebo nebude obsahovat žádný OXT, ale jinak bude totožné s intranazálním produktem OXT s ohledem na ostatní složky. Placebo se podává dvakrát denně po dobu 28 (± 2) dnů léčby. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v dotazníku State-Trait Anxiety Inventory (STAI) k posouzení obecné úrovně úzkosti
Časové okno: Den 0, den 1, den 14, den 28
|
Dotazník se skóre v rozmezí od 1 ("téměř nikdy") do 4 ("téměř vždy").
STAI má dvě dílčí škály, Škálu stav-úzkost (STAI-S; 20 položek) a Škálu rys-úzkost (STAI-T; 20 položek).
STAI-S hodnotí aktuální stav úzkosti, ptá se, jak se respondenti cítí „právě teď“, pomocí položek, které měří subjektivní pocity obav, napětí, nervozity, obav a aktivace/vzrušení autonomního nervového systému.
STAI-T hodnotí relativně stabilní aspekty „náklonnosti k úzkosti“, včetně obecných stavů klidu, důvěry a bezpečí.
Celkové skóre se pohybuje od 20 do 80, přičemž vyšší skóre naznačuje výraznější úzkost.
Skóre nad 39/80 ukazuje na klinicky významné symptomy úzkosti.
|
Den 0, den 1, den 14, den 28
|
|
Změna v EmBody/EmFace pro posouzení rozpoznávání výrazů obličeje a těla
Časové okno: Den 0, den 1, den 28
|
Dílčí úkoly EmBody a EmFace zahrnují každý ze 42 podnětů, které zobrazují výrazy těla nebo obličeje rozzlobeného, šťastného nebo neutrálního afektu.
Stimuly trvají 1,5 sekundy při 24 snímcích za sekundu a jsou geometricky a opticky standardizovány, aby se zabránilo zkreslení vyvolanému etnickými podněty.
Každý pokus se skládá z jednoho bodového zobrazení (PLD), po kterém následuje okno s odpovědí, během kterého jsou účastníci požádáni, aby pomocí myši uvedli, o jaké emoci se domnívají, že byla zobrazena v PLD ve formátu vynucené volby se třemi možnostmi (rozzlobený-neutrální -šťastný).
Celkové skóre správné klasifikace se pohybuje od 0 do 42 (pro každý dílčí úkol), přičemž vyšší skóre ukazuje na správnější rozpoznání výrazů obličeje a těla.
|
Den 0, den 1, den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v úkolu rozpoznávání emocí obličeje (FERT) k posouzení rozpoznávání emocí a empatie
Časové okno: Den 0, den 28
|
FERT posuzuje rozpoznání základních emocí.
Úkol obsahuje deset neutrálních tváří a 160 tváří, které vyjadřují jednu ze čtyř základních emocí (tj. štěstí, smutek, hněv a strach), přičemž obrázky se mění mezi 0 % (tj. neutrální) a 100 % v krocích po 10 %.
Stimuly se zobrazují v náhodném pořadí po dobu 500 ms, následuje obrazovka hodnocení, kde účastníci musí uvést správnou emoci.
Měřítkem výsledku je přesnost (správná proporce).
|
Den 0, den 28
|
|
Změna v testu mnohostranné empatie (MET) k posouzení kognitivních a emocionálních aspektů empatie
Časové okno: Den 0, den 1, den 28
|
Počítačem podporovaný test se skládá ze 40 fotografií, které ukazovaly lidi v emocionálně nabitých situacích.
K posouzení kognitivní empatie se od účastníků vyžaduje, aby v každé scéně odvodili mentální stav subjektu a uvedli správný mentální stav ze seznamu čtyř odpovědí.
Kognitivní empatie je procento správných odpovědí z celkového počtu odpovědí.
Pro měření emoční empatie jsou subjekty požádány, aby ohodnotily, jak moc se cítí k jednotlivci v každé scéně (tj. explicitní emoční empatie) a jak moc je každá scéna vzrušuje (tj. implicitní emoční empatie) na bodu 1-9. měřítko.
|
Den 0, den 1, den 28
|
|
Změna v Hamiltonově stupnici hodnocení úzkosti (HAM) k posouzení závažnosti symptomů úzkosti
Časové okno: Den 0, den 28
|
Škála se skládá ze 14 položek, z nichž každá je definována řadou příznaků, a měří jak psychickou úzkost (duševní neklid a psychická tíseň), tak somatickou úzkost (fyzické potíže související s úzkostí).
Lékař/psycholog je instruován, aby vyhodnotil, do jaké míry pacient vykazuje dané kritérium.
Každá položka je nezávisle hodnocena na stupnici od 0 (není přítomno) do 4 (závažné), s celkovým rozsahem skóre 0-56 (<17 označuje mírnou závažnost, 18-24 mírnou až střední závažnost a 25-30 střední až střední závažnost těžké).
|
Den 0, den 28
|
|
Změna torontské stupnice Alexithymia 20 (TAS-20) k posouzení emocí, které prožíváte sami nebo jiní
Časové okno: Den 0, den 28
|
TAS 20 má třífaktorovou strukturu: potíže s identifikací a popisem pocitů a externě orientované myšlení.
Obsahuje 20 položek se skóre v rozmezí od 1 (zcela nesouhlasím) do 5 (rozhodně souhlasím).
Celkové skóre se pohybuje od 20 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší alexithymii.
Skóre ≥61 znamená alexithymii (potíže s pochopením vlastních emocí), skóre 52 až 60 znamená možnou alexithymii a ≤51 nealexithymii.
|
Den 0, den 28
|
|
Změna v autisticko-spektrálním kvocientovém testu (AQ) k posouzení projevu rysů ASD u jedince jeho subjektivním sebehodnocením
Časové okno: Den 0, den 28
|
AQ se skládá z 50 položek, se čtyřmi možnostmi pro každou položku od „rozhodně souhlasím“ po „rozhodně nesouhlasím“ a celkovým skóre od 0 do 50.
Skóre nad navrhovanou hranicí 29 zdůrazňuje významné rysy autismu
|
Den 0, den 28
|
|
Změna v Beck's Depression Inventory II (BDI-II) k posouzení deprese
Časové okno: Den 0, den 28
|
K měření závažnosti deprese používá 21 položek seřazených od 0 (příznak nepřítomný) do 3 (závažné příznaky).
Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 63.
V neklinické populaci skóre nad 20 znamená depresi.
U pacientů s diagnózou deprese skóre ≤ 16, mírné poruchy nálady; 17 až 20, hraniční klinická deprese, 21 až 30, středně těžká deprese a skóre ≥31, těžká deprese.
|
Den 0, den 28
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v Zavřít hodnocení třetí osobou
Časové okno: Den 0, den 28
|
Pro subjektivní posouzení na začátku a na konci fáze léčby lze provést telefonický rozhovor s blízkým třetím jedincem.
Hodnocení bude provedeno hodnocením 10 sociálně-emocionálních položek, jako je „blízkost k ostatním“, „úzkostné chování v každodenním životě“, „empatické pocity“ atd., pomocí jednosměrného 100bodového nebo obousměrného vizuálního zobrazení -50/+50 bodů. analogové váhy.
|
Den 0, den 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .