Oksitosiinikorvaushoito potilailla, joilla on Central Diabetes Insipidus (OxyTUTION)
Oksitosiinikorvaushoito potilailla, joilla on keskusdiabetes Insipidus: kaksoissokko satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus: OxyTUTION-tutkimus
Tämän satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tarkoituksena on tutkia intranasaalista OXT:tä uutena hoitovaihtoehtona keskusdiabeteksen (cDI) hoidossa psykologisten oireiden ja sosioemotionaalisen toiminnan parantamiseksi.
Valinnaisesti potilaat voivat esittää lisäarviointeja osatutkimuksissa:
- fMRI-alatutkimus päivänä 14 (± 2 päivää) (yksi lisäkäynti)
- Sosiaalisen stressin alatutkimus päivänä 14 (± 2 päivää) (yksi lisäkäynti)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Arginiinivasopressiini (AVP) ja oksitosiini (OXT) ovat hormoneja, jotka vapautuvat verenkiertoon aivolisäkkeen takaosasta. Vaikka AVP toimii pääasiassa munuaisissa ja aiheuttaa vapaan veden takaisinottoa, OXT tunnetaan avainroolistaan monimutkaisen sosiaalisen emotionaalisen toiminnan säätelyssä, mukaan lukien kiintymys- ja parisuhteet, pelon hallinta, tunteiden tunnistaminen ja empatia.
Hypotalamus-aivolisäke-akselin häiriö voi aiheuttaa AVP-puutosta
- tunnetaan nimellä central diabetes insipidus (cDI) - jolle on ominaista polyuria ja polydipsia. Kun desmopressiini (AVP-reseptorianalogi) on diagnosoitu, sitä voidaan käyttää tehokkaasti diabetes insipiduksen hoitoon. Huolimatta desmopressiinihoidosta potilaat raportoivat kuitenkin usein jäännöspsykologisista oireista, erityisesti kohonneista ahdistuneisuustasoista, masentuneesta mielialasta, sosiaalisten vuorovaikutusten heikkenemisestä, mikä johtaa yleiseen elämänlaadun heikkenemiseen.
Anatomisesta läheisyydestä johtuen AVP-järjestelmän paikalliset häiriöt voivat myös häiritä OXT-järjestelmää, mikä johtaa ylimääräiseen OXT-puutteeseen. Ylimääräinen OXT-puutos voisi selittää (ainakin osittain) jäljellä olevat psykologiset puutteet potilailla, joilla on cDI. OXT-korvaushoidolla psykologisten oireiden parantamiseksi olisi suuria kliinisiä vaikutuksia. Tämän satunnaistetun, lumekontrolloidun kaksoissokkotutkimuksen tavoitteena on tutkia intranasaalista OXT:tä uutena terapeuttisena vaihtoehtona cDI:ssä psykologisten oireiden ja sosioemotionaalisen toiminnan parantamiseksi.
Valinnainen fMRI-alatutkimus: Osallistujat käyvät läpi rakennejakson, jossa tutkitaan harmaan ja valkoisen aineen anatomiaa (T1-painotettu). Funktionaaliset hermosoluvasteet arvioidaan veren happipitoisuudesta riippuvaisen (BOLD) signaalin korvikkeena, joka on hermotoiminnan epäsuora mitta. Kolme toiminnallista sekvenssiä (echo planar imaging, EPI) tutkii ryhmien eroja aivojen toiminnan eri osa-alueilla: lepotilan sekvenssi ja EFMT.
Valinnainen sosiaalisen stressin osatutkimus: Kolme pääosaa ovat ennakointivaihe, 5 minuutin haastattelu ja yllättävä mielenlaskentatehtävä. Akuuttia stressiä mitataan kortisolin nousulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 70 80
- Sähköposti: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015
- Rekrytointi
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
-
Ottaa yhteyttä:
- Julie Refardt, MD PhD
- Puhelinnumero: +31627112079
- Sähköposti: j.refardt@erasmusmc.nl
-
Päätutkija:
- Julie Refardt, MD PhD
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Rekrytointi
- Charité University Medical Center Berlin
-
Ottaa yhteyttä:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Puhelinnumero: +4930-450614425
- Sähköposti: linus.haberbosch@charite.de
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Rekrytointi
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
-
Päätutkija:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
-
Alatutkija:
- Cihan Atila, Dr. med.
-
Ottaa yhteyttä:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +41 61 328 70 80
- Sähköposti: mirjam.christ-crain@ubs.ch
-
Alatutkija:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
-
Alatutkija:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
-
Alatutkija:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joilla on vahvistettu keskusdiabetes insipidus -diagnoosi hyväksyttyjen kriteerien perusteella
- Lisääntynyt ahdistustaso (STAI - Ominaisuusalaasteikko ≥ 39 pistettä) tai aleksitymiatasot (heikentynyt kyky tunnistaa ja kuvata tunteita; TAS-20 yhteensä ≥ 52 pistettä)
- Stabiili hormonikorvaushoito vähintään kolmen kuukauden ajan desmopressiinilla ja, jos muita aivolisäkkeen etuosan vajaatoimintaa ilmenee, vastaavilla korvaushoidoilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuslääkkeiden kokeeseen 30 päivän sisällä
- Vaikuttavien aineiden käytön häiriö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Alkoholijuomien kulutus >15 juomaa/viikko
- Nykyinen tai aiempi psykoottinen häiriö (esim. skitsofreniaspektrihäiriö)
- Raskaus ja imetys viimeisen kahdeksan viikon aikana
- Ei halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
- Pidentynyt QTc-aika >470 ms arvioituna 12-kytkentäisellä EKG:lla.
- Sympatomimeettisten lääkkeiden (esim. keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden) säännöllinen käyttö (> 3 kertaa viikossa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tutkimustuoteinterventio: intranasaalinen OXT
Intranasaalinen OXT-sumute 40 IU/ml (Syntocinon®).
|
Syntocinon® sisältää syntetisoitua OXT-peptidiä liuoksessa, joka on formuloitu edistämään imeytymistä nenän limakalvon läpi. Muita aineosia ovat E216 (propyyli-4-hydroksibentsoaatti), E218 (metyyli-4-hydroksibentsoaatti) ja klooributanolihemihydraatti. Yksi pullo sisältää 5 ml, eli yhteensä 200 IU OXT:tä. Jokainen 0,1 ml nenäeriste antaa 4 IU oksitosiinia. OXT:tä (24 IU kahdesti päivässä) annetaan 28 (± 2) päivän ajan. |
|
Placebo Comparator: Kontrolliinterventio: lumelääke nenäsumute
Plasebo-nenäsumute on identtinen tilavuudeltaan, etiketeiltä, säiliöjärjestelmältä ja muilta ominaisuuksiltaan.
|
Plasebo ei sisällä OXT:tä, mutta muuten se on identtinen intranasaalisen OXT-tuotteen kanssa muiden ainesosien suhteen. Plaseboa annetaan kahdesti päivässä 28 (± 2) päivän ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -kyselylomakkeen muutos yleisen ahdistuneisuustason arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 14, päivä 28
|
Kyselylomake, jonka pisteet vaihtelevat 1:stä ("melkein koskaan") 4:ään ("melkein aina").
STAI:ssa on kaksi ala-asteikkoa, tila-ahdistusasteikko (STAI-S; 20 kohtaa) ja ominaisuus-ahdistusasteikko (STAI-T; 20 kohtaa).
STAI-S arvioi nykyisen ahdistuneisuuden tilan ja kysyy, miltä vastaajista tuntuu "tällä hetkellä" käyttämällä kohteita, jotka mittaavat subjektiivisia tunteita pelosta, jännityksestä, hermostuneisuudesta, huolista ja autonomisen hermoston aktivaatiosta/kiihotuksesta.
STAI-T arvioi suhteellisen vakaita "ahdistusalttiuden" puolia, mukaan lukien yleiset rauhallisuuden, luottamuksen ja turvallisuuden tilat.
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 20-80, ja korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa ahdistusta.
Yli 39/80 pisteet viittaavat kliinisesti merkittäviin ahdistuneisuusoireisiin.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 14, päivä 28
|
|
Muutos EmBody/EmFacessa kasvojen ja kehon ilmeiden tunnistamisen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 28
|
EmBody- ja EmFace-alitehtävät sisältävät kumpikin 42 ärsykkeestä, jotka osoittavat vihaisen, iloisen tai neutraalin vaikutelman kehossa tai kasvossa.
Ärsykkeet kestävät 1,5 sekuntia nopeudella 24 kuvaa sekunnissa, ja ne ovat geometrisesti ja optisesti standardoituja estämään etnisten vihjeiden aiheuttamia harhoja.
Jokainen koe koostuu yhdestä pistevalon näytöstä (PLD), jota seuraa vastausikkuna, jonka aikana osallistujia pyydetään osoittamaan hiiren avulla, minkä tunteen he uskovat olleen PLD:ssä kolmen vaihtoehdon pakkovalintamuodossa (vihainen-neutraali). -onnellinen).
Oikeat kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0–42 (jokaiselle osatehtävälle), ja korkeammat pisteet osoittavat kasvojen ja kehon ilmeiden oikeampaa tunnistamista.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvojen tunteiden tunnistustehtävässä (FERT) tunteiden tunnistamisen ja empatian arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
FERT arvioi perustunteiden tunnistamista.
Tehtävä sisältää kymmenen neutraalia ja 160 kasvoa, jotka ilmaisevat yhtä neljästä perustunteesta (eli onnea, surua, vihaa ja pelkoa), kuvien muodon ollessa 0 % (eli neutraali) ja 100 % 10 % askelin.
Ärsykkeet näkyvät satunnaisessa järjestyksessä 500 ms:n ajan, minkä jälkeen tulee luokitusnäyttö, jossa osallistujien on ilmaistava oikea tunne.
Tulosmitta on tarkkuus (osuus oikea).
|
Päivä 0, päivä 28
|
|
Muutos monitahoisessa empatiatestissä (MET) arvioimaan empatian kognitiivisia ja emotionaalisia puolia
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 1, päivä 28
|
Tietokoneavusteinen testi koostuu 40 valokuvasta, jotka esittivät ihmisiä emotionaalisesti latautuneissa tilanteissa.
Kognitiivisen empatian arvioimiseksi osallistujien on pääteltävä kunkin kohtauksen kohteen henkinen tila ja osoitettava oikea mielentila neljän vastauksen luettelosta.
Kognitiivinen empatia on oikeiden vastausten prosenttiosuus vastausten kokonaismäärästä.
Emotionaalisen empatian mittaamiseksi koehenkilöitä pyydetään arvioimaan, kuinka paljon he tuntevat yksilöä kohtaan kussakin kohtauksessa (eli eksplisiittistä emotionaalista empatiaa) ja kuinka paljon jokainen kohtaus (eli implisiittinen emotionaalinen empatia) herättää heidät pisteillä 1-9 mittakaavassa.
|
Päivä 0, päivä 1, päivä 28
|
|
Muutos Hamiltonin ahdistuneisuusluokitusasteikossa (HAM) ahdistuneisuusoireiden vakavuuden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
Asteikko koostuu 14 kohdasta, joista kukin määritellään oireiden mukaan. Asteikko mittaa sekä psyykkistä ahdistusta (henkinen kiihtyneisyys ja psyykkinen ahdistus) että somaattista ahdistusta (ahdistumiseen liittyvät fyysiset vaivat).
Lääkäriä/psykologia neuvotaan arvioimaan, missä määrin potilaalla on annettu kriteeri.
Jokainen kohta pisteytetään itsenäisesti asteikolla 0 (ei läsnä) 4 (vakava) kokonaispistemäärällä 0-56 (<17 tarkoittaa lievää vaikeutta, 18-24 lievää tai kohtalaista vakavuutta ja 25-30 keskivaikeaa) vaikea).
|
Päivä 0, päivä 28
|
|
Muutos Toronton Alexithymia Scale 20:ssa (TAS-20) oman tai muiden kokemien tunteiden arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
TAS 20:ssä on kolmitekijärakenne: tunteiden tunnistamisen ja kuvaamisen vaikeus sekä ulkopuolinen ajattelu.
Se sisältää 20 kohdetta, joiden arvosanat vaihtelevat 1:stä (täysin eri mieltä) 5:een (täysin samaa mieltä).
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 20-100, ja korkeammat pisteet osoittavat huonompaa aleksitymiaa.
Pistemäärä ≥61 tarkoittaa aleksitymiaa (vaikeus ymmärtää tunteitaan), pistemäärä 52-60 tarkoittaa mahdollista aleksitymiaa ja ≤51 ei-aleksitymiaa.
|
Päivä 0, päivä 28
|
|
Muutos autismispektrin osamäärätestissä (AQ) arvioida ASD-piirteiden ilmentymistä yksilössä hänen subjektiivisen itsearvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
AQ koostuu 50 kohteesta, joista jokaiselle on neljä vaihtoehtoa "ehdottomasti samaa mieltä" - "ehdottomasti eri mieltä" ja kokonaispistemäärä 0-50.
Ehdotetun 29 pisteen yläpuolella oleva pistemäärä korostaa autismin merkittäviä piirteitä
|
Päivä 0, päivä 28
|
|
Muutos Beckin masennusinventaariossa II (BDI-II) masennuksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
Se käyttää 21 kohdetta 0:sta (oireet puuttuvat) 3:een (vakavat oireet) masennuksen vakavuuden mittaamiseen.
Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 63.
Ei-kliinisissä populaatioissa yli 20 pisteet viittaavat masennukseen.
Niillä, joilla on diagnosoitu masennus, pistemäärä ≤16, lievä mielialahäiriö; 17-20, kliininen raja-aste, 21-30, kohtalainen masennus ja pisteet ≥31, vaikea masennus.
|
Päivä 0, päivä 28
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Sulje kolmannen henkilön arvioinnissa
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 28
|
Puhelinhaastattelu läheisen kolmannen henkilön kanssa voidaan tehdä subjektiivisen arvion saamiseksi hoitovaiheen alussa ja lopussa.
Arviointi suoritetaan arvioimalla 10 sosio-emotionaalista kohdetta, kuten "läheisyys muihin", "ahdistunut käyttäytyminen jokapäiväisessä elämässä", "empatiatunne" jne. käyttämällä yksisuuntaista 100 pisteen tai kaksisuuntaista -50/+50 pisteen visuaalista näyttöä. analogiset vaa'at.
|
Päivä 0, päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Insipidus, Neurogeeninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .