Terapia sostitutiva con ossitocina in pazienti con diabete insipido centrale (OxyTUTION)
Terapia sostitutiva con ossitocina in pazienti con diabete insipido centrale: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo: lo studio OxyTUTION
Questo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco mira a studiare l'OXT intranasale come una nuova opzione terapeutica nel diabete insipido centrale (cDI) per migliorare i sintomi psicologici e il funzionamento socio-emotivo.
Facoltativamente, i pazienti possono presentarsi per ulteriori valutazioni in sottostudi:
- Sottostudio fMRI al giorno 14 (± 2 giorni) (una visita aggiuntiva)
- Sottostudio sullo stress sociale al giorno 14 (± 2 giorni) (una visita aggiuntiva)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'arginina vasopressina (AVP) e l'ossitocina (OXT) sono ormoni rilasciati in circolo dall'ipofisi posteriore. Mentre l’AVP agisce principalmente nei reni e provoca la ricaptazione dell’acqua libera, l’OXT è ben noto per il suo ruolo chiave nella regolazione del complesso funzionamento socio-emotivo, tra cui l’attaccamento e il legame di coppia, la paura, il riconoscimento delle emozioni e l’empatia.
La rottura dell’asse ipotalamo-ipofisi può causare deficit di AVP
- noto come diabete insipido centrale (cDI) - caratterizzato da poliuria e polidipsia. Una volta diagnosticata, la desmopressina (un analogo del recettore AVP) può essere utilizzata efficacemente per trattare il diabete insipido. Tuttavia, nonostante il trattamento con desmopressina, i pazienti spesso riferiscono sintomi psicologici residui, in particolare livelli di ansia elevati, umore depresso, compromissione delle interazioni sociali, che portano ad una qualità di vita complessivamente ridotta.
A causa della vicinanza anatomica, le interruzioni locali del sistema AVP potrebbero disturbare anche il sistema OXT portando ad un ulteriore deficit di OXT. L’ulteriore deficit di OXT potrebbe spiegare (almeno in parte) i deficit psicologici residui nei pazienti con cDI. La terapia sostitutiva con OXT per migliorare i sintomi psicologici avrebbe grandi implicazioni cliniche. Questo studio randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco mira a studiare l'OXT intranasale come una nuova opzione terapeutica nelle cDI per migliorare i sintomi psicologici e il funzionamento socio-emotivo.
Sottostudio fMRI opzionale: i partecipanti saranno sottoposti a una sequenza strutturale per indagare l'anatomia della sostanza grigia e bianca (pesata in T1). Le risposte neuronali funzionali saranno valutate attraverso il surrogato del segnale BOLD (sanguigno ossigenato livello dipendente), una misura indiretta dell'attività neurale. Tre sequenze funzionali (imaging ecoplanare, EPI) indagheranno le differenze di gruppo in vari aspetti dell'attività cerebrale: una sequenza dello stato di riposo e l'EFMT.
Sottostudio opzionale sullo stress sociale: le tre componenti principali sono una fase di anticipazione, un'intervista di 5 minuti e un compito aritmetico mentale a sorpresa. Lo stress acuto è misurato dall’aumento del cortisolo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Numero di telefono: +41 61 328 70 80
- Email: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Reclutamento
- Charité University Medical Center Berlin
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Contatto:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Numero di telefono: +4930-450614425
- Email: linus.haberbosch@charite.de
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Rotterdam, Olanda, 3015
- Reclutamento
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
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Contatto:
- Julie Refardt, MD PhD
- Numero di telefono: +31627112079
- Email: j.refardt@erasmusmc.nl
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Investigatore principale:
- Julie Refardt, MD PhD
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Basel, Svizzera, 4031
- Reclutamento
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
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Investigatore principale:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
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Sub-investigatore:
- Cihan Atila, Dr. med.
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Contatto:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Numero di telefono: +41 61 328 70 80
- Email: mirjam.christ-crain@ubs.ch
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Sub-investigatore:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
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Sub-investigatore:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
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Sub-investigatore:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti con diagnosi confermata di diabete insipido centrale sulla base di criteri accettati
- Livelli di ansia accentuati (sottoscala dei tratti STAI ≥ 39 punti) o livelli di alessitimia (compromissione della capacità di identificare e descrivere i sentimenti; totale TAS-20 ≥ 52 punti)
- Terapia ormonale sostitutiva stabile per almeno tre mesi con desmopressina e, in caso di ulteriori deficit dell'ipofisi anteriore, con le rispettive terapie sostitutive.
Criteri di esclusione:
- Partecipazione ad una sperimentazione con farmaci sperimentali entro 30 giorni
- Disturbo da uso di sostanze attive negli ultimi sei mesi
- Consumo di bevande alcoliche >15 drink/settimana
- Disturbo psicotico attuale o precedente (ad esempio, disturbo dello spettro della schizofrenia)
- Gravidanza e allattamento nelle ultime otto settimane
- Riluttanza a utilizzare una forma contraccettiva accettabile dal punto di vista medico durante tutto il periodo dello studio (solo donne in età fertile)
- Tempo QTc prolungato >470 ms valutato con un elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
- Uso regolare (> 3 volte a settimana) di farmaci simpaticomimetici (ad esempio broncodilatatori)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Intervento sul prodotto in studio: OXT intranasale
Spray intranasale OXT da 40 UI per ml (Syntocinon®).
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Syntocinon® contiene il peptide sintetizzato OXT in una soluzione formulata per favorire l'assorbimento attraverso la mucosa nasale. Gli ingredienti aggiuntivi sono E216 (propil-4-idrossibenzoato), E218 (metil-4-idrossibenzoato) e clorobutanolo emiidrato. Un flacone contiene 5 ml, ovvero 200 UI di OXT in totale. Ciascun isolante nasale da 0,1 ml eroga 4 UI di ossitocina. OXT (24 UI due volte al giorno) viene somministrato per 28 (± 2) giorni di trattamento. |
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Comparatore placebo: Intervento di controllo: spray nasale placebo
Lo spray nasale placebo sarà identico in volume, etichettatura, sistema di contenitore e altre caratteristiche.
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Il placebo non conterrà OXT ma, per il resto, sarà identico al prodotto intranasale OXT per quanto riguarda gli altri ingredienti. Il placebo viene somministrato due volte al giorno per 28 (± 2) giorni di trattamento. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Questionario Change in State-Trait Anxiety Inventory (STAI) per valutare i livelli di ansia generale
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 1, giorno 14, giorno 28
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Questionario con punteggio da 1 (“quasi mai”) a 4 (“quasi sempre”).
La STAI ha due sottoscale, la scala dell'ansia di stato (STAI-S; 20 item) e la scala dell'ansia di tratto (STAI-T; 20 item).
Lo STAI-S valuta lo stato attuale di ansia, chiedendo come si sentono gli intervistati "in questo momento", utilizzando elementi che misurano sentimenti soggettivi di apprensione, tensione, nervosismo, preoccupazione e attivazione/eccitazione del sistema nervoso autonomo.
Lo STAI-T valuta aspetti relativamente stabili della “propensione all’ansia”, inclusi stati generali di calma, fiducia e sicurezza.
I punteggi totali vanno da 20 a 80, con punteggi più alti che indicano un’ansia più pronunciata.
Un punteggio superiore a 39/80 indica sintomi di ansia clinicamente significativi.
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Giorno 0, giorno 1, giorno 14, giorno 28
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Modifica in EmBody/EmFace per valutare il riconoscimento delle espressioni facciali e corporee
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 1, giorno 28
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Le sottoattività EmBody ed EmFace comprendono ciascuno dei 42 stimoli che mostrano espressioni corporee o facciali di affetto arrabbiato, felice o neutro.
Gli stimoli durano 1,5 secondi a 24 fotogrammi al secondo e sono geometricamente e otticamente standardizzati per prevenire distorsioni indotte da segnali etnici.
Ogni prova consiste in una visualizzazione puntiforme (PLD), seguita da una finestra di risposta durante la quale ai partecipanti viene chiesto di indicare tramite input del mouse quale emozione credono sia stata rappresentata nel PLD in un formato a scelta forzata a tre opzioni (arrabbiato-neutro -Contento).
I punteggi totali di classificazione corretta vanno da 0 a 42 (per ciascuna sotto-attività), con punteggi più alti che indicano un riconoscimento più corretto delle espressioni facciali e corporee.
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Giorno 0, giorno 1, giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali (FERT) per valutare il riconoscimento delle emozioni e l'empatia
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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La FERT valuta il riconoscimento delle emozioni di base.
L'attività comprende dieci volti neutri e 160 volti che esprimono una delle quattro emozioni di base (ovvero felicità, tristezza, rabbia e paura), con immagini trasformate tra lo 0% (ovvero neutrale) e il 100% con incrementi del 10%.
Gli stimoli vengono mostrati in ordine casuale per 500 ms, seguiti dalla schermata di valutazione, dove i partecipanti devono indicare l'emozione corretta.
La misura del risultato è l’accuratezza (proporzione corretta).
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Giorno 0, giorno 28
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Cambiamento nel Multifaceted Empathy Test (MET) per valutare gli aspetti cognitivi ed emotivi dell'empatia
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 1, giorno 28
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Il test assistito da computer consiste in 40 fotografie che mostrano persone in situazioni cariche di carica emotiva.
Per valutare l'empatia cognitiva, i partecipanti sono tenuti a dedurre lo stato mentale del soggetto in ciascuna scena e indicare lo stato mentale corretto da un elenco di quattro risposte.
L’empatia cognitiva è la percentuale di risposte corrette sul totale delle risposte.
Per misurare l'empatia emotiva, ai soggetti viene chiesto di valutare quanto provano per un individuo in ciascuna scena (ad esempio, empatia emotiva esplicita) e quanto sono eccitati da ciascuna scena (ad esempio, empatia emotiva implicita) su un punto da 1 a 9. scala.
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Giorno 0, giorno 1, giorno 28
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Modifica della scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM) per valutare la gravità dei sintomi di ansia
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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La scala è composta da 14 item, ciascuno definito da una serie di sintomi, e misura sia l'ansia psichica (agitazione mentale e disagio psicologico) sia l'ansia somatica (disturbi fisici legati all'ansia).
Il medico/psicologo viene incaricato di valutare in che misura il paziente soddisfa i criteri indicati.
A ciascun item viene assegnato un punteggio indipendente su una scala da 0 (non presente) a 4 (grave), con un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 56 (<17 indica gravità lieve, 18-24 gravità da lieve a moderata e 25-30 da moderata a moderata). acuto).
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Giorno 0, giorno 28
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Cambiamento nella Toronto Alexithymia Scale 20 (TAS-20) per valutare le emozioni vissute da se stessi o dagli altri
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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La TAS 20 ha una struttura a tre fattori: difficoltà a identificare e descrivere i sentimenti e pensiero orientato all'esterno.
Comprende 20 item con punteggi che vanno da 1 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo).
I punteggi totali vanno da 20 a 100, con punteggi più alti che indicano un’alessitimia peggiore.
Un punteggio ≥ 61 indica alessitimia (difficoltà a comprendere le proprie emozioni), un punteggio compreso tra 52 e 60 indica una possibile alessitimia e un punteggio ≤ 51 non alessitimia.
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Giorno 0, giorno 28
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Variazione del test del quoziente dello spettro autistico (AQ) per valutare l'espressione dei tratti ASD in un individuo in base alla sua autovalutazione soggettiva
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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La QA è composta da 50 item, con quattro scelte per ciascun item da "assolutamente d'accordo" a "assolutamente in disaccordo" e un punteggio totale da 0 a 50.
Un punteggio superiore al limite proposto di 29 evidenzia tratti significativi dell’autismo
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Giorno 0, giorno 28
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Modifica nel Beck's Depression Inventory II (BDI-II) per valutare la depressione
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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Utilizza 21 elementi classificati da 0 (sintomo assente) a 3 (sintomi gravi) per misurare la gravità della depressione.
Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 63.
Nelle popolazioni non cliniche, i punteggi superiori a 20 indicano depressione.
In quelli con diagnosi di depressione, punteggio ≤16, lieve disturbo dell'umore; Da 17 a 20, depressione clinica borderline, da 21 a 30, depressione moderata e punteggio ≥ 31, depressione grave.
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Giorno 0, giorno 28
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nella valutazione ravvicinata in terza persona
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28
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Può essere condotta un'intervista telefonica con una terza persona vicina per fornire una valutazione soggettiva all'inizio e alla fine della fase di trattamento.
La valutazione verrà effettuata valutando 10 elementi socio-emotivi come "vicinanza agli altri", "comportamento ansioso nella vita quotidiana", "sentimento empatico", ecc., utilizzando la visualizzazione unidirezionale da 100 punti o bidirezionale da -50/+50 punti. scale analogiche.
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Giorno 0, giorno 28
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2023-01010; kt22ChristCrain
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