Заместительная терапия окситоцином у больных центральным несахарным диабетом (OxyTUTION)
Заместительная терапия окситоцином у пациентов с центральным несахарным диабетом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование: исследование OxyTUTION
Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование направлено на изучение интраназального OXT как нового терапевтического варианта при центральном несахарном диабете (CDI) для улучшения психологических симптомов и социально-эмоционального функционирования.
По желанию пациенты могут пройти дополнительные обследования в рамках дополнительных исследований:
- Дополнительное исследование фМРТ на 14-й день (± 2 дня) (одно дополнительное посещение)
- Дополнительное исследование социального стресса на 14-й день (± 2 дня) (одно дополнительное посещение)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аргинин-вазопрессин (AVP) и окситоцин (OXT) — это гормоны, которые выделяются в кровоток из задней доли гипофиза. В то время как AVP действует главным образом в почках и вызывает обратный захват свободной воды, OXT хорошо известен своей ключевой ролью в регуляции сложного социально-эмоционального функционирования, включая привязанность и парные связи, одержимость страхом, распознавание эмоций и сочувствие.
Нарушение гипоталамо-гипофизарной оси может вызвать дефицит AVP.
- известный как центральный несахарный диабет (ЦНД) - характеризуется полиурией и полидипсией. После постановки диагноза десмопрессин (аналог рецептора AVP) можно эффективно использовать для лечения несахарного диабета. Однако, несмотря на лечение десмопрессином, пациенты часто сообщают о остаточных психологических симптомах, особенно повышенном уровне тревоги, депрессивном настроении, нарушениях социальных взаимодействий, что приводит к общему снижению качества жизни.
Из-за анатомической близости локальные нарушения системы AVP также могут нарушать систему OXT, что приводит к дополнительному дефициту OXT. Дополнительный дефицит OXT может объяснить (по крайней мере частично) остаточные психологические нарушения у пациентов с ИКД. Заместительная терапия OXT для улучшения психологических симптомов будет иметь большое клиническое значение. Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование направлено на изучение интраназального OXT как нового терапевтического варианта при ИКД для улучшения психологических симптомов и социально-эмоционального функционирования.
Дополнительное подисследование фМРТ: участники пройдут структурную последовательность для изучения анатомии серого и белого вещества (Т1-взвешенный). Функциональные реакции нейронов будут оцениваться с помощью сигнала, зависящего от уровня насыщения крови кислородом (жирный шрифт), который является косвенным показателем активности нейронов. Три функциональные последовательности (эхопланарная визуализация, EPI) будут исследовать групповые различия в различных аспектах активности мозга: последовательность состояний покоя и EFMT.
Дополнительное исследование социального стресса: три основных компонента — это фаза ожидания, 5-минутное интервью и неожиданное задание на арифметику в уме. Острый стресс измеряется повышением уровня кортизола.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 328 70 80
- Электронная почта: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Рекрутинг
- Charité University Medical Center Berlin
-
Контакт:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Номер телефона: +4930-450614425
- Электронная почта: linus.haberbosch@charite.de
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015
- Рекрутинг
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
-
Контакт:
- Julie Refardt, MD PhD
- Номер телефона: +31627112079
- Электронная почта: j.refardt@erasmusmc.nl
-
Главный следователь:
- Julie Refardt, MD PhD
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Рекрутинг
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
-
Главный следователь:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Cihan Atila, Dr. med.
-
Контакт:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Номер телефона: +41 61 328 70 80
- Электронная почта: mirjam.christ-crain@ubs.ch
-
Младший исследователь:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
-
Младший исследователь:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты с подтвержденным диагнозом центрального несахарного диабета на основании общепринятых критериев.
- Повышенный уровень тревожности (STAI - подшкала черт ≥ 39 баллов) или уровень алекситимии (нарушение способности идентифицировать и описывать чувства; общий балл по TAS-20 ≥ 52 балла)
- Стабильная заместительная гормональная терапия в течение не менее трех месяцев десмопрессином, а в случае дополнительной недостаточности передней доли гипофиза - соответствующей заместительной терапией.
Критерий исключения:
- Участие в исследовании исследуемых препаратов в течение 30 дней
- Расстройство, связанное с употреблением активных психоактивных веществ в течение последних шести месяцев
- Употребление алкогольных напитков >15 порций в неделю.
- Текущее или предшествующее психотическое расстройство (например, расстройство шизофренического спектра)
- Беременность и кормление грудью в течение последних восьми недель
- Нежелание использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции на протяжении всего периода исследования (только женщины детородного возраста)
- Удлиненный интервал QTc >470 мс, оцененный с помощью электрокардиограммы в 12 отведениях.
- Регулярное применение (> 3 раз в неделю) симпатомиметических препаратов (например, бронходилататоров)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Вмешательство в отношении исследуемого продукта: интраназальный OXT
Интраназальный спрей OXT 40 МЕ/мл (Синтоцинон®).
|
Синтоцинон® содержит синтезированный пептид OXT в растворе, способствующем абсорбции через слизистую оболочку носа. Дополнительными ингредиентами являются E216 (пропил-4-гидроксибензоат), E218 (метил-4-гидроксибензоат) и полугидрат хлорбутанола. В одном флаконе содержится 5 мл, т.е. всего 200 МЕ OXT. Каждый носовой изоляционный материал объемом 0,1 мл доставляет 4 МЕ окситоцина. OXT (24 МЕ два раза в день) назначают в течение 28 (± 2) дней лечения. |
|
Плацебо Компаратор: Контрольное вмешательство: назальный спрей плацебо.
Назальный спрей плацебо будет идентичен по объему, маркировке, системе контейнеров и другим характеристикам.
|
Плацебо не будет содержать OXT, но в остальном будет идентично продукту OXT для интраназального введения в отношении других ингредиентов. Плацебо назначают два раза в день в течение 28 (± 2) дней лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение опросника State-Trait Anxiety Inventory (STAI) для оценки общего уровня тревожности
Временное ограничение: День 0, день 1, день 14, день 28.
|
Анкета с баллами от 1 («почти никогда») до 4 («почти всегда»).
В STAI есть две подшкалы: шкала государственной тревоги (STAI-S; 20 пунктов) и шкала личностной тревожности (STAI-T; 20 пунктов).
STAI-S оценивает текущее состояние тревоги, спрашивая, как респонденты чувствуют себя «прямо сейчас», используя тесты, которые измеряют субъективные ощущения опасения, напряжения, нервозности, беспокойства и активации/возбуждения вегетативной нервной системы.
STAI-T оценивает относительно стабильные аспекты «склонности к тревоге», включая общие состояния спокойствия, уверенности и безопасности.
Сумма баллов варьируется от 20 до 80, причем более высокие баллы указывают на более выраженную тревогу.
Оценка выше 39/80 указывает на клинически значимые симптомы тревоги.
|
День 0, день 1, день 14, день 28.
|
|
Изменение в EmBody/EmFace для оценки распознавания выражений лица и тела.
Временное ограничение: День 0, день 1, день 28
|
Подзадачи EmBody и EmFace включают каждый из 42 стимулов, демонстрирующих выражение тела или лица гневного, счастливого или нейтрального аффекта.
Стимулы длятся 1,5 секунды с частотой 24 кадра в секунду и геометрически и оптически стандартизированы, чтобы предотвратить предвзятость, вызванную этническими признаками.
Каждое испытание состоит из одного точечного дисплея (PLD), за которым следует окно ответа, в течение которого участников просят указать с помощью мыши, какая эмоция, по их мнению, была изображена на PLD в формате с тремя вариантами принудительного выбора (гнев-нейтральный). -счастливый).
Общее количество баллов за правильную классификацию варьируется от 0 до 42 (для каждой подзадачи), причем более высокие баллы указывают на более правильное распознавание выражений лица и тела.
|
День 0, день 1, день 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение задачи распознавания эмоций по лицу (FERT) для оценки распознавания эмоций и эмпатии.
Временное ограничение: День 0, день 28
|
FERT оценивает распознавание основных эмоций.
Задание включает в себя десять нейтральных лиц и 160 лиц, выражающих одну из четырех основных эмоций (т. е. счастье, печаль, гнев и страх), при этом изображения трансформируются от 0 % (т. е. нейтрально) до 100 % с шагом 10 %.
Стимулы отображаются в случайном порядке в течение 500 мс, после чего следует рейтинговый экран, на котором участники должны указать правильную эмоцию.
Мерой результата является точность (правильная пропорция).
|
День 0, день 28
|
|
Изменение многогранного теста на эмпатию (MET) для оценки когнитивных и эмоциональных аспектов эмпатии.
Временное ограничение: День 0, день 1, день 28
|
Компьютерный тест состоит из 40 фотографий, на которых изображены люди в эмоционально напряженных ситуациях.
Чтобы оценить когнитивную эмпатию, участникам необходимо сделать вывод о психическом состоянии субъекта в каждой сцене и указать правильное психическое состояние из списка из четырех ответов.
Когнитивная эмпатия — это процент правильных ответов от общего числа ответов.
Чтобы измерить эмоциональную эмпатию, испытуемых просят оценить, насколько сильно они чувствуют к человеку в каждой сцене (т. е. явное эмоциональное сопереживание) и насколько их возбуждает каждая сцена (т. е. скрытая эмоциональная эмпатия) по шкале от 1 до 9 баллов. шкала.
|
День 0, день 1, день 28
|
|
Изменение шкалы оценки тревоги Гамильтона (HAM) для оценки тяжести симптомов тревоги
Временное ограничение: День 0, день 28
|
Шкала состоит из 14 пунктов, каждый из которых определяется рядом симптомов, и измеряет как психическую тревогу (психическое возбуждение и психологический дистресс), так и соматическую тревогу (физические жалобы, связанные с тревогой).
Врачу-психологу поручено оценить, в какой степени у пациента проявляется данный критерий.
Каждый пункт оценивается независимо по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (тяжелая степень), с общим диапазоном баллов от 0 до 56 (<17 указывает на легкую тяжесть, 18-24 - от легкой до умеренной тяжести, а 25-30 - от средней до умеренной). серьезный).
|
День 0, день 28
|
|
Изменение шкалы алекситимии Торонто 20 (TAS-20) для оценки эмоций, испытываемых самим собой или другими людьми.
Временное ограничение: День 0, день 28
|
TAS 20 имеет трехфакторную структуру: трудности с идентификацией и описанием чувств и внешнеориентированное мышление.
Он включает 20 пунктов с оценками от 1 (полностью не согласен) до 5 (полностью согласен).
Сумма баллов варьируется от 20 до 100, причем более высокие баллы указывают на тяжелую алекситимию.
Оценка ≥61 указывает на алекситимию (трудность с пониманием своих эмоций), оценка от 52 до 60 указывает на возможную алекситимию, а сумма баллов ≤51 указывает на отсутствие алекситимии.
|
День 0, день 28
|
|
Изменение коэффициента аутистического спектра (AQ) для оценки проявления черт РАС у человека по его или ее субъективной самооценке.
Временное ограничение: День 0, день 28
|
AQ состоит из 50 вопросов, с четырьмя вариантами ответов для каждого пункта от «определенно согласен» до «определенно не согласен» и общей оценкой от 0 до 50.
Оценка выше предложенного порогового значения в 29 баллов указывает на важные черты аутизма.
|
День 0, день 28
|
|
Изменение шкалы депрессии Бека II (BDI-II) для оценки депрессии
Временное ограничение: День 0, день 28
|
Для измерения тяжести депрессии используется 21 пункт, ранжированный от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы).
Минимальный балл — 0, максимальный — 63.
В неклинических популяциях баллы выше 20 указывают на депрессию.
У лиц с диагнозом депрессия балл ≤16, легкое нарушение настроения; От 17 до 20 — пограничная клиническая депрессия, от 21 до 30 — умеренная депрессия и балл ≥31 — тяжелая депрессия.
|
День 0, день 28
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в закрытой оценке от третьего лица
Временное ограничение: День 0, день 28
|
Телефонное интервью с третьим близким человеком может быть проведено для получения субъективной оценки в начале и в конце фазы лечения.
Оценка будет проводиться путем оценки 10 социально-эмоциональных показателей, таких как «близость к другим», «тревожное поведение, повседневная жизнь», «эмпатическое чувство» и т. д., с использованием однонаправленного 100-балльного или двунаправленного -50/+50-балльного визуального представления. аналоговые весы.
|
День 0, день 28
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Гипофизарные заболевания
- Несахарный диабет
- Несахарный диабет, нейрогенный
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .