Terapia de substituição de ocitocina em pacientes com diabetes insípido central (OxyTUTION)
Terapia de substituição de ocitocina em pacientes com diabetes insípido central: um ensaio duplo-cego randomizado controlado por placebo: o ensaio OxyTUTION
Este ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego tem como objetivo investigar OXT intranasal como uma nova opção terapêutica no diabetes insipidus central (cDI) para melhorar os sintomas psicológicos e o funcionamento socioemocional.
Opcionalmente, os pacientes podem apresentar-se para avaliações adicionais em subestudos:
- Subestudo fMRI no dia 14 (± 2 dias) (uma visita adicional)
- Subestudo de estresse social no dia 14 (± 2 dias) (uma visita adicional)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Arginina vasopressina (AVP) e oxitocina (OXT) são hormônios liberados na circulação pela hipófise posterior. Embora o AVP atue principalmente nos rins e provoque a recaptação de água livre, o OXT é bem conhecido pelo seu papel fundamental na regulação do funcionamento sócio-emocional complexo, incluindo apego e união de pares, posse de medo, reconhecimento de emoções e empatia.
A ruptura do eixo hipotálamo-hipófise pode causar deficiência de AVP
- conhecida como diabetes insipidus central (cDI) - caracterizada por poliúria e polidipsia. Uma vez diagnosticada, a desmopressina (um análogo do receptor AVP) pode ser usada com eficácia para tratar o diabetes insípido. No entanto, apesar do tratamento com desmopressina, os pacientes frequentemente relatam sintomas psicológicos residuais, particularmente níveis elevados de ansiedade, humor deprimido, prejuízo nas interações sociais, levando a uma redução geral da qualidade de vida.
Devido à proximidade anatômica, perturbações locais do sistema AVP também poderiam perturbar o sistema OXT, levando a uma deficiência adicional de OXT. A deficiência adicional de OXT poderia explicar (pelo menos parcialmente) os déficits psicológicos residuais em pacientes com ICD. A terapia de reposição OXT para melhorar os sintomas psicológicos teria grandes implicações clínicas. Este ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego tem como objetivo investigar OXT intranasal como uma nova opção terapêutica em cDI para melhorar os sintomas psicológicos e o funcionamento socioemocional.
Subestudo opcional de fMRI: Os participantes serão submetidos a uma sequência estrutural para investigar a anatomia da substância cinzenta e branca (ponderada em T1). As respostas neuronais funcionais serão avaliadas através do sinal substituto do sinal dependente do nível de oxigenação do sangue (BOLD), uma medida indireta da atividade neural. Três sequências funcionais (imagem ecoplanar, EPI) investigarão diferenças de grupo em vários aspectos da atividade cerebral: uma sequência de estado de repouso e o EFMT.
Subestudo opcional de estresse social: Os três componentes principais são uma fase de antecipação, uma entrevista de 5 minutos e uma tarefa aritmética mental surpresa. O estresse agudo é medido pelo aumento do cortisol.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Recrutamento
- Charité University Medical Center Berlin
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Contato:
- Linus Haberbosch, Dr. med.
- Número de telefone: +4930-450614425
- E-mail: linus.haberbosch@charite.de
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Rotterdam, Holanda, 3015
- Recrutamento
- Erasmus University Medical Center Rotterdam
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Contato:
- Julie Refardt, MD PhD
- Número de telefone: +31627112079
- E-mail: j.refardt@erasmusmc.nl
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Investigador principal:
- Julie Refardt, MD PhD
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Basel, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
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Investigador principal:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
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Subinvestigador:
- Cihan Atila, Dr. med.
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Contato:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +41 61 328 70 80
- E-mail: mirjam.christ-crain@ubs.ch
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Subinvestigador:
- Svenja Leibnitz, Dr. med.
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Subinvestigador:
- Dominique de Quervain, Prof. Dr. med.
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Subinvestigador:
- Matthias Liechti, Prof. Dr. med.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com diagnóstico confirmado de diabetes insípido central com base em critérios aceitos
- Níveis elevados de ansiedade (IDATE - subescala Traço ≥ 39 pontos) ou níveis de alexitimia (capacidade prejudicada de identificar e descrever sentimentos; TAS-20 total ≥ 52 pontos)
- Terapia de reposição hormonal estável por pelo menos três meses com desmopressina e, em caso de deficiências adicionais da hipófise anterior, com as respectivas terapias de substituição.
Critério de exclusão:
- Participação em um ensaio com medicamentos experimentais dentro de 30 dias
- Transtorno por uso de substâncias ativas nos últimos seis meses
- Consumo de bebidas alcoólicas >15 doses/semana
- Transtorno psicótico atual ou anterior (por exemplo, transtorno do espectro da esquizofrenia)
- Gravidez e amamentação nas últimas oito semanas
- Não deseja usar uma forma medicamente aceitável de contracepção durante o período do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar)
- Tempo QTc prolongado >470 ms avaliado com eletrocardiograma de 12 derivações.
- Uso regular (> 3 vezes por semana) de medicamentos simpaticomiméticos (por exemplo, broncodilatadores)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Intervenção do produto do estudo: OXT intranasal
Spray intranasal OXT de 40 UI por ml (Syntocinon®).
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Syntocinon® contém o peptídeo sintetizado OXT em solução formulada para promover a absorção pela mucosa nasal. Os ingredientes adicionais são E216 (4-hidroxibenzoato de propil), E218 (4-hidroxibenzoato de metila) e hemi-hidrato de clorobutanol. Um frasco contém 5 ml, ou seja, 200 UI de OXT no total. Cada isolamento nasal de 0,1 ml fornece 4 UI de ocitocina. OXT (24 UI duas vezes ao dia) é administrado durante 28 (± 2) dias de tratamento. |
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Comparador de Placebo: Intervenção de controle: spray nasal placebo
O spray nasal placebo será idêntico em volume, rotulagem, sistema de recipiente e outros recursos.
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O placebo não conterá OXT, mas, caso contrário, será idêntico ao produto OXT intranasal em relação aos outros ingredientes. O placebo é administrado duas vezes ao dia durante 28 (± 2) dias de tratamento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Questionário de mudança no Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI) para avaliar os níveis gerais de ansiedade
Prazo: Dia 0, dia 1, dia 14, dia 28
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Questionário com pontuação que varia de 1 (“quase nunca”) a 4 (“quase sempre”).
O IDATE possui duas subescalas, a Escala de Ansiedade-Estado (IDATE-S; 20 itens) e a Escala de Ansiedade-Traço (IDATE-T; 20 itens).
O STAI-S avalia o estado atual de ansiedade, perguntando como os entrevistados se sentem “agora”, usando itens que medem sentimentos subjetivos de apreensão, tensão, nervosismo, preocupação e ativação/excitação do sistema nervoso autônomo.
O STAI-T avalia aspectos relativamente estáveis de “propensão à ansiedade”, incluindo estados gerais de calma, confiança e segurança.
As pontuações totais variam de 20 a 80, com pontuações mais altas indicando ansiedade mais pronunciada.
Uma pontuação acima de 39/80 indica sintomas de ansiedade clinicamente significativos.
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Dia 0, dia 1, dia 14, dia 28
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Alteração no EmBody/EmFace para avaliar o reconhecimento de expressões faciais e corporais
Prazo: Dia 0, dia 1, dia 28
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As subtarefas EmBody e EmFace compreendem cada um dos 42 estímulos que mostram expressões corporais ou faciais de afeto de raiva, felicidade ou neutro.
Os estímulos duram 1,5 segundos a 24 quadros por segundo e são padronizados geométrica e opticamente para evitar preconceitos induzidos por sinais étnicos.
Cada tentativa consiste em uma exibição de luz pontual (PLD), seguida por uma janela de resposta durante a qual os participantes são solicitados a indicar, por meio do mouse, qual emoção eles acreditam ter sido retratada no PLD em um formato de escolha forçada de três opções (raiva-neutra). -feliz).
As pontuações totais de classificação correta variam de 0 a 42 (para cada subtarefa), com pontuações mais altas indicando um reconhecimento mais correto de expressões faciais e corporais.
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Dia 0, dia 1, dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na tarefa de reconhecimento de emoções faciais (FERT) para avaliar o reconhecimento de emoções e empatia
Prazo: Dia 0, dia 28
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O FERT avalia o reconhecimento de emoções básicas.
A tarefa inclui dez rostos neutros e 160 rostos que expressam uma das quatro emoções básicas (ou seja, felicidade, tristeza, raiva e medo), com imagens transformadas entre 0% (ou seja, neutro) e 100% em passos de 10%.
Os estímulos são mostrados em ordem aleatória durante 500 ms, seguidos da tela de classificação, onde os participantes devem indicar a emoção correta.
A medida do resultado é a precisão (proporção correta).
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Dia 0, dia 28
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Teste de Mudança no Teste de Empatia Multifacetada (MET) para avaliar os aspectos cognitivos e emocionais da empatia
Prazo: Dia 0, dia 1, dia 28
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O teste assistido por computador consiste em 40 fotografias que mostram pessoas em situações de grande carga emocional.
Para avaliar a empatia cognitiva, os participantes são obrigados a inferir o estado mental do sujeito em cada cena e indicar o estado mental correto a partir de uma lista de quatro respostas.
A empatia cognitiva é a porcentagem de respostas corretas no total de respostas.
Para medir a empatia emocional, pede-se aos sujeitos que avaliem o quanto sentem por um indivíduo em cada cena (ou seja, empatia emocional explícita) e o quanto são despertados por cada cena (ou seja, empatia emocional implícita) numa escala de 1 a 9. escala.
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Dia 0, dia 1, dia 28
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Mudança na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM) para avaliar a gravidade dos sintomas de ansiedade
Prazo: Dia 0, dia 28
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A escala é composta por 14 itens, cada um definido por uma série de sintomas, e mede tanto a ansiedade psíquica (agitação mental e sofrimento psicológico) quanto a ansiedade somática (queixas físicas relacionadas à ansiedade).
O médico/psicólogo é instruído a avaliar até que ponto o paciente apresenta o critério determinado.
Cada item é pontuado independentemente em uma escala de 0 (ausente) a 4 (grave), com uma pontuação total variando de 0 a 56 (<17 indica gravidade leve, 18 a 24 indica gravidade leve a moderada e 25 a 30 indica gravidade moderada a moderada). forte).
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Dia 0, dia 28
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Mudança na Escala de Alexitimia de Toronto 20 (TAS-20) para avaliar emoções vivenciadas por si ou por outras pessoas
Prazo: Dia 0, dia 28
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O TAS 20 possui uma estrutura de três fatores: dificuldade em identificar e descrever sentimentos e pensamento orientado externamente.
Inclui 20 itens com pontuações que variam de 1 (discordo totalmente) a 5 (concordo totalmente).
As pontuações totais variam de 20 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam pior alexitimia.
Uma pontuação ≥61 indica alexitimia (dificuldade em compreender as próprias emoções), uma pontuação de 52 a 60 indica possível alexitimia e uma pontuação ≤51 não alexitimia.
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Dia 0, dia 28
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Mudança no Teste de Quociente do Espectro do Autismo (AQ) para avaliar a expressão de traços de TEA em um indivíduo por sua autoavaliação subjetiva
Prazo: Dia 0, dia 28
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O AQ consiste em 50 itens, com quatro opções para cada item, de “concordo definitivamente” a “discordo definitivamente” e uma pontuação total de 0 a 50.
Uma pontuação acima do ponto de corte proposto de 29 destaca características significativas do autismo
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Dia 0, dia 28
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Alteração no Inventário de Depressão II de Beck (BDI-II) para avaliar depressão
Prazo: Dia 0, dia 28
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Utiliza 21 itens classificados de 0 (ausência de sintomas) a 3 (sintomas graves) para medir a gravidade da depressão.
A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 63.
Em populações não clínicas, pontuações acima de 20 indicam depressão.
Naqueles com diagnóstico de depressão, pontuação ≤16, distúrbio leve de humor; 17 a 20, depressão clínica limítrofe, 21 a 30, depressão moderada e escore ≥31, depressão grave.
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Dia 0, dia 28
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na avaliação fechada de terceira pessoa
Prazo: Dia 0, dia 28
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Uma entrevista telefônica com um terceiro indivíduo próximo pode ser realizada para fornecer uma avaliação subjetiva no início e no final da fase de tratamento.
A avaliação será feita avaliando 10 itens socioemocionais, como "proximidade com os outros", "comportamento ansioso na vida diária", "sentimento empático" etc., usando recursos visuais unidirecionais de 100 pontos ou bidirecionais -50/+50 pontos. escalas analógicas.
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Dia 0, dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital Basel, Department of Endocrinology, Diabetes & Metabolism
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-01010; kt22ChristCrain
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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